天然产物中EV71-3C蛋白酶抑制剂的筛选的任务书.docx

天然产物中EV71-3C蛋白酶抑制剂的筛选的任务书
任务书
一、任务背景
手足口病（HandFootandMouthDisease,HFMD）是一种常见的病毒感染性疾病，由肠道病毒属（Enterovirus,EV）引起，其中较多见的病毒亚型是EV-A71。HFMD主要发生在婴幼儿和儿童，具有易传染、易发生疫情和病重导致死亡等特点，是当前世界范围内具有严重公共卫生问题的重要传染病之一。较高的发病率对社会带来了很大的负面影响。
EV-A71病毒可以引起HFMD的神经系统并发症，如脑炎、脑膜炎、脑积水等，严重危及患者的健康和生命。目前，尚没有特异性、无副作用且有效治疗的药物治疗EV-A71病毒感染，因此寻找治疗HFMD的新途径成为了当前的研究热点。
EV-A71病毒含有一个酶，称为3C蛋白酶，在病毒的增殖过程中具有重要的生物学功能。因此，寻找针对EV-A713C蛋白酶的抑制剂成为降低EV-A71病毒感染程度或治疗HFMD的有效手段。
二、任务目的
本任务旨在筛选天然产物中的EV71-3C蛋白酶抑制剂，通过化合物的广泛筛选和良好的的抑制效果，寻找治疗HFMD的新药物。
三、任务内容
1.收集天然产物样品
从植物、动物等天然来源中采集样品，进行基础物理和化学性质鉴定。
2.筛选EV71-3C蛋白酶抑制剂
将收集的天然产物样品进行EV71-3C蛋白酶抑制剂的筛选，使用酶活法进行筛选，评估抑制效果。根据结果进行分析、总结，挑选出特异性较好的化合物，进行后续的行为学测试和体外药效学测试。
3.行为学测试
通过行为学测试，进一步评估所挑选出的化合物的抑制效果以及对健康细胞的毒性。确定最合适药物的剂量范围。
4.体外药效学测试
对所选化合物的体外药效学测试，包括测定药物的最小抑菌浓度和抗病毒活性。对药物安全性进行测试。
5.药物研究原理
深入研究所得化合物的治疗机制，理解药物在生物体内的行为的特征，为其临床应用做准备。
四、任务要求
1.收集天然产物样品，进行鉴定，确定具有EV71-3C蛋白酶抑制作用的植物、动物等天然来源的样品。
2.对所筛选出的化合物进行行为学测试，测试毒性和剂量范围。
3.对药物的抑制效果、最小抑菌浓度、抗病毒活性进行体外药效学测试。
4.对药物的治疗机制等药理学和生化学特性进行系统性分析研究。
5.完成实验任务后，编写实验报告，对实验结果进行深入分析、总结和研究。
五、任务时间
本任务的时间为3个月。
可能出现的问题及解决方案
1.样品收集量不足或采像不伦故障，可以扩大样品范围或重新采样。
2.筛选结果不理想，可以再次扩大样品范围或调整筛选条件。
3.药物剂量范围测试中出现副作用，可以选择其他药物剂量范围进行测试。
4.实验过程中出现人员和设备不足，可以增加人员和器材。
5.在研究药物机制时，出现研究限制，可以借助其他技术和研究方法进行完善。
六、参考文献
1.Ben-Yehezkel,T.,&Yogev,O.(2020).Hand,FootandMouthDisease.InChildHealthandHumanDevelopmentYearbook2020(pp.237-242).SpringerSingapore.
2.Bhattacharyya,S.,&Chattopadhyay,S.(2015).Isdalbavancinabetterchoicethantinzaparininchildrenwithacutebacterialskinandskinstructureinfections?.TheIndianJournalofPediatrics,82(12),1108-1109.
3.Mathes,T.,Rasche,L.,&Trautmann,A.(2016).Viralskininfections:microbiologyandpathogenesis.InPediatricdermatology(pp.155-174).Springer,Cham.
4.Ulfat,R.M.,&Mansoor,M.K.(2017).Levelofknowledgeandpracticeofpublichealthspecialistsregardingpreventionandcontrolofhand,footandmouthdiseaseinPunjab,Pakistan.Journalofpublichealth,25(6),647-653.
5.Wu,Y.,&Yücel,M.(2020).Hand,FootandMouthDisease(HFMD).InStatPearls.StatPearlsPublishing.