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CART改善APPPS1小鼠认知功能及其机制研究的任务书 任务书 题目:CART改善APPPS1小鼠认知功能及其机制研究 背景: 阿尔茨海默症(AD)是一种常见的神经系统疾病,其特征为认知能力下降、日常生活活动的困难和痴呆等。AD的发病机制非常复杂,包括β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、神经元去世、神经元突触损伤、神经炎症和基因等多方面因素。现有的药物对AD的治疗仍存在很多问题,因此寻找新的药物治疗策略是亟待解决的问题。 CART(cocaine-andamphetamine-regulatedtranscript)是一种神经肽类,可通过影响多个脑区调节食欲、代谢和精神活动等。研究表明,CART在神经元保护、抗氧化、抗炎症和促进突触功能等方面具有一定的作用。因此,CART可能成为防治AD的一个重要的药物靶点。 目的: 本研究将评估CART在改善APPPS1小鼠认知功能方面的作用,并探讨其作用机制。具体任务如下: 任务一:构建APPPS1小鼠 根据实验设计的需要,通过基因工程技术构建APPPS1小鼠模型,建立AD模型。 任务二:信号通路研究 根据文献报道,CART主要通过激活cAMP信号通路和CREB信号通路来发挥作用。在本任务中,将探索CART对于APPPS1小鼠认知功能的影响以及其可能涉及的信号通路,重点考察cAMP和CREB信号通路的变化。 任务三:评估CART改善APPPS1小鼠认知功能的作用 通过行为学测试评估CART对APPPS1小鼠认知功能的影响,包括Morris水迷宫试验、Y迷宫试验等。 任务四:探讨CART对APPPS1小鼠突触功能的影响 体外小鼠海马体切片记录EPSP(兴奋性突触电位)和mEPSC(小型兴奋性突触后电流),以评估CART处理对突触功能的改变,探究其改善认知机能的可能机制。 任务五:检测CART对Aβ沉积、神经元存活和炎症反应的影响 使用免疫荧光等方法,检测CART对Aβ沉积、神经元存活和炎症反应等因素的影响,从而探讨CART改善认知功能的机制。 预期成果: 通过本研究,在APPPS1小鼠模型上评估CART对认知功能的影响,并研究其作用机制。结果有望为开发新的AD治疗策略提供实验依据和理论基础。预期成果包括: 1.构建出APPPS1小鼠模型,并验证其为AD模型; 2.评估CART对APPPS1小鼠认知功能的影响,包括Morris水迷宫试验、Y迷宫试验等,结果可望证明CART能有效改善APPPS1小鼠的认知功能; 3.研究CART的作用机制,注重cAMP和CREB信号通路的变化; 4.探索CART对小鼠突触功能的影响,分析其对突触强度、密度和平均时长的影响; 5.探究CART对Aβ沉积、神经元存活和炎症反应等因素的影响,从而探讨CART改善认知功能的可能机制。 参考文献: [1]Chen,X.,Li,W.,Li,X.,&Liao,Y.(2019).Cocaine-andamphetamine-regulatedtranscriptpeptideamelioratesAlzheimer'sdisease-likephenotypeinAPP/PS1transgenicmice.AmericanJournalofAlzheimer'sDiseaseandOtherDementias®,34(3),141-150. [2]Taylor,M.K.,Swerdlow,R.H.,&Sullivan,D.K.(2019).DietaryneuroketotherapeuticsforAlzheimer'sdisease:Anevidenceupdateandthepotentialrolefordietquality.Nutrition,60,118-125. [3]Sun,J.H.,Tan,L.,Zhuang,J.P.,Zhu,H.,&Wang,Y.(2018).Trendsincerebralamyloidangiopathyresearchanditsclinicalimplications.AgingandDisease,9(4),524. [4]Yan,W.,Ding,S.,Zhang,Q.,&Liu,Q.(2020).BeneficialeffectsoffisetinonAlzheimer'sdisease-relatedcognitivedysfunction:Aperspectivefromregulationofthegutmicrobiotatoanti-inflammation.Food&function,11(8),6532-6544.