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抗菌药物的前世今生1928年-弗莱明的发现,造就了青霉素的诞生,这一年被视为“抗生素元年”,开启抗生素时代。 1940年-钱恩、弗罗里正式提纯生产青霉素,二战期间大规模应用。青霉素的应用,从此结束了感染疾病控制的黑暗年代 青霉素使外科手术死亡率60%↘15% 相继链霉素、金霉素、氯霉素、土霉素等发现…… 较上个世纪,人类平均寿命增加了近20岁,其中10岁归功于抗生素 《指导原则》起草的背景随着时间的流逝,抗菌药物似乎变得不再那么强大! 细菌产生耐药性、长期应用抗生素造成二重感染、院内感染 出现新的感染或已控制感染“死灰复燃” 医生们获得了抗菌药物这个奇妙的礼物,但是由于他们不加节制地使用而导致这份礼物即将毁灭! ---NomanSimmos(英国著名微生物专家)抗菌药物摆在我们面前的问题抗菌药物在临床应用中缺乏明确的指导性原则供医师遵循是导致目前滥用的一项非常重要的原因。 WHO于2000年发布了“遏制抗微生物药品耐药性全球战略”,其中制定“抗微生物应用指南”是其重要的内容之一。《指导原则》起草经过抗菌药物临床应用相关文件《指导原则》具体内容《指导原则》第一部分抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用是否正确、合理,基于以下两方面: (1)有无指征应用抗菌药物; (2)选用的品种及给药方案是否正确、合理。(一)临床治疗性用药的基本原则给药途径抗菌药物的联合治疗联合用药注意事项:(二)临床预防性用药的基本原则外科手术预防用药3.污染手术(III类切口) 由于胃肠道、尿路、胆道体液大量溢出或开放性创伤未经扩创等已造成手术野严重污染的手术。此类手术需预防用抗菌药物。 4.术前已存在细菌性感染的手术,如腹腔脏器穿孔腹膜炎、脓肿切除术、气性坏疽截肢术等,属抗菌药物治疗性应用,不属预防应用范畴。 药物品种的选择,视预防目的而定手术名称注: 1.Ⅰ类切口手术常用预防抗菌药物:头孢唑啉或头孢拉定。 2.Ⅰ类切口手术常用预防抗菌药物单次使用剂量:头孢唑啉1-2g;头孢拉定1-2g;头孢呋辛1.5g;头孢曲松1-2g;甲硝唑0.5g。 3.对β-内酰胺类抗菌药物过敏者,可选用克林霉素预防葡萄球菌、链球菌感染,可选用氨曲南预防革兰氏阴性杆菌感染,必要时可联合使用。 4.耐甲氧西林葡萄球菌MRSA检出率高的医疗机构,如进行人工材料植入手术(如人工心脏瓣膜置换、永久性心脏起搏器置入、人工关节置换等),也可选用万古霉素或去甲万古霉素预防感染。(万古霉素由于输注较长时间,应在手术前2h开始给药)我院围手术期预防应用抗菌药物主要存在的问题: 1、预防用药时机不合理,未在术前0.5-2h内首次预防应用抗菌药物。 2、术后抗菌药物应用时间过长。(三)抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则肾功能减退患者抗菌药物的应用肾功能减退用药调整肝功能减退患者抗菌药物的应用老年患者抗菌药物的应用新生儿患者抗菌药物的应用避免应用毒性大的抗菌药物: 包括主要经肾排泄的氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素等,以及主要经肝代谢的氯霉素。确有应用指征时,必须进行血药浓度监测(TDM),据此调整给药方案,个体化给药,以确保治疗安全有效。不能进行血药浓度监测者,不可选用上述药物。 避免应用或禁用可能发生严重不良反应的抗菌药物: 可影响新生儿生长发育的四环素类、喹诺酮类禁用 可导致脑性核黄疸及溶血性贫血的磺胺类药和呋喃类药避免应用。 应用时应按日龄调整给药方案。 小儿患者抗菌药物的应用妊娠期患者抗菌药物的应用FDA对药物的妊娠危险性分级标准常见抗菌药物的分级哺乳期患者抗菌药物的应用 《指导原则》第二部分抗菌药物临床应用的管理一、抗菌药物实行分级管理分级原则 非限制使用 安全、有效、不宜耐药,价格低廉 限制使用 存在局限性 特殊使用 不良反应明显,不宜随意使用 临床需要倍加保护,以免细菌过快产生耐药而导致严重后果的抗菌药物; 新上市的抗菌药物; 疗效或安全性任何一方面的临床资料尚较少或并不优于现用药物者; 价格昂贵 分级管理办法 临床选用抗菌药物应遵循《指导原则》,参照“各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗”选用药物 对轻度与局部感染患者:首先选用非限制使用抗菌药物 严重感染、免疫功能低下者合并感染、病原菌只对限制使用抗菌药物敏感时,可选用限制使用抗菌药物 特殊使用抗菌药物的选用应严格控制 临床医师----非限制使用抗菌药物 主治医师以上----限制使用抗菌药物 具有严格临床用药指征或确凿依据,经抗感染或有关专家会诊同意,具有高级专业技术职务任职资格医师签名-----特殊使用抗菌药物 紧急情况下临床医师可以越级使用高于权限的抗菌药物,仅限于1天用量 二、加强病原微生物检测三、培训、评估、督查 第三部分 各类抗菌药物的适应证及注意事项 第四部分 各类细菌性感染的治疗原则