抗凝药物在肾脏疾病中的合理应用ppt课件.ppt

抗凝药物在肾脏疾病中的合理应用正常生理状态下的凝血/抗凝-纤溶生理情况凝血血管壁血小板（ADP、5-HT、PF3、TXA2等，特别ADP使血小板产生不可逆聚集）抗凝/纤溶最重要：AT-III（占50~70%）：凝血酶、XIIa、Ixa、Xa和激肽释放酶蛋白C：依赖vitK，V、VIII，Xa与PF3结合；增加t-PA纤溶：t-PA/u-PA—PAI其他纤溶酶的抑制物：a2-纤溶酶抑制剂，a2-巨球蛋白，a1-抗胰蛋白酶激肽释放酶—前激肽释放酶胶原暴露XIIXIIaXIXIaIXIXaCa++VIIIPF3凝血酶原凝血酶纤维蛋白原肽A肽B凝血酶原局部的纤溶与ECM降解肾脏疾病下（病理状态）凝血/抗凝-纤溶的变化肾小球疾病的凝血及纤溶障碍机理激素治疗对凝血/纤溶的影响肾病综合征高凝状态肾脏局部纤溶低下肾脏局部纤溶低下凝血/抗凝-纤溶失衡后果凝血后果肾脏局部有血小板、凝血酶原活化、FRA沉积导致肾损伤的机制凝血酶和纤维蛋白均能通过多种机制导制肾小球系膜细胞及内皮细胞的损伤
活化的血小板——PDGF、TGF-b—MsC增殖/ECM合成
凝血酶—MsC—PDGF、TGF-b、IACM-1、IL-8—增殖
/ECM
FRA和微血栓—肾脏微循环障碍
FRA——内皮细胞损伤——ICAM-1上调等抗凝治疗的理论依据抗凝治疗的理论依据抗凝治疗的理论依据应用抗凝及纤溶剂的临床指征临床指征实验室指标病理指标病理指标其他指标常用抗凝剂/纤溶剂常用抗凝剂/纤溶剂抗凝药的机制及应用中和内皮细胞的电荷抑制脂多糖、干扰素-γ诱导的单核细胞组织因子、PA1-2表达等普通肝素和LMWH均可以直接抑制血小板粘附，促进组织因子途径抑制物（TFPI）释放有促纤溶的作用，本身具有促进纤维蛋白溶解的作用阻断凝血酶和纤维蛋白直接介导的细胞增殖和活化肝素及低分子肝素不依赖于AT-Ⅲ的非抗凝作用肝素及低分子肝素不依赖于AT-Ⅲ的非抗凝作用肝素及低分子肝素不依赖于AT-Ⅲ的非抗凝作用对脂质代谢的影响：低分子肝素可以促进脂蛋白脂酶的释放和保护其活性，因而可以降低血脂，而普通肝素无作用调节细胞外基质的代谢：促进内皮细胞表达细胞外基质降解酶t-PA活性，促进肾小球细胞外基质金属蛋白酶MMP-9的表达，从而促进细胞外基质的降解普通肝素与低分子肝素的区别不同低分子肝素的比较香豆素类抗凝剂的用法低分子肝素治疗增殖性肾炎低分子肝素治疗增殖性肾炎Rostoker等用低分子量肝素针对有高凝状态的66例成人肾病综合征患者进行了治疗,有效防治血栓栓塞并发症,但未报道尿蛋白和肾功能变化
守田吉孝等用低分子量肝素治疗10例增殖性肾炎并伴有不同程度硬化的患者进行自身对照观察,4周后尿蛋白由2.4±1.9g/24h降至1.8±1.4g/24h,但也未发现肾功能有改善
血小板解聚药的作用机理腺苷酸环化酶不同血小板解聚药的比较氯吡格雷噻氯匹定阿司匹林西洛他唑
作用机理抑制血小板与氯吡格雷抑制环氧抑制磷酸二
ADP受体,同相似化酶酯酶,抑制
时抑制花生ADP,胶原
四烯酸,胶原,肾上腺素
凝血酶等引起花生四烯酸
生物利用度口服易吸收24h~48h抗酸药\保护双分隔模型
2h达高峰才发挥作用剂及食物影响t1/2a:2h;b18h
PH,影响其吸收
药效为噻氯匹定弱对非TXA2依为阿司匹
6倍以上赖的血小板聚林的7.2~7.8
集无效倍
安全性胃肠道发生副作用多重胃肠道反应多头晕\头痛4.19%
率低于阿司TTP胃出血2.66%消化道1.55%
匹林且轻中粒减少心悸1.19%
罕见中粒(2.4%)
血小板减少阿司匹林40~100mg/d
双嘧达莫150~300mg/d
氯吡格雷25~50mg/d
西洛他唑50~100mg/d
纤溶药物的应用尿激酶重复活检病例:FRA减少促纤溶药物有可能可通过清除沉积的纤维蛋白，保护内皮细胞功能，阻抑肾小球内凝血向炎症转化而延缓IgAN的进展UK+ACEI治疗IgANUK+ACEI治疗IgAN尿激酶的用法尿激酶治疗的临床研究尿激酶治疗的临床研究尿激酶的用法其他纤溶药不良反应