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免疫细胞治疗医疗课件山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 山东省脐带血造血干细胞库 山东省细胞组织库45岁进入了肿瘤发病高峰,且肿瘤风险随年龄增加呈几何倍数上升 65岁的老年人患肿瘤的几率是25岁年轻人的50多倍免疫器官免疫系统是人体的防御体系,一方面清除细菌、病毒等外来异物,另一方面清除体内衰老的无功能细胞以及发生突变的细胞。一个人身上每天有数万亿个细胞在复制,在复制中,约有万分之一到百万分之一的细胞会出现差错,也就是说,每天约有50-100万个细胞可发生突变。有的突变细胞进一步变为癌细胞。“Inlarge,long-livedanimals,likemostofthewarm-bloodedvertebrates,inheritablegeneticchangesmustbecommoninsomaticcellsandaproportionofthesechangeswillrepresentasteptowardmalignancy.Itisanevolutionarynecessitythatthereshouldbesomemechanismforeliminatingorinactivatingsuchpotentiallydangerousmutantcellsanditispostulatedthatthismechanismisofimmunologicalcharacter.” ——SirFrankMacfarlaneBurnet诺贝尔生理学或医学奖1960ChesterSoutham:在五十年代首次给志愿者注射活的癌细胞恶性肿瘤离我们有多远?肿瘤的治疗肿瘤的治疗攻克癌症人类的第一次??1973年肿瘤生物研究取得了一个惊人的进步。美国学者Steinman发现了DC细胞(树突状细胞),这个细胞被证实可以跟踪和识别人体内的任何部位的癌细胞。接着就发现了免疫系统抑制肿瘤的机理。即DC细胞发现癌细胞后激活免疫反应,引发T细胞对癌细胞的剿灭。 1982年Grimm等首先报道外周血单个核细胞(PBMC)中加入IL-2体外培养4-6天,能诱导出一种非特异性的杀伤细胞,这类细胞可以杀伤多种对CTL、NK不敏感的肿瘤细胞 1984年11月Rosenberg研究组经美国食品和药品检验局(UsFoodandDrugAdministration,FDA)批准下,首次应用IL-2与LAK协同治疗25例肾细胞癌、黑素瘤、肺癌、结肠癌等肿瘤患者。 1986年Rosenberg研究组首先报道了肿瘤浸润淋巴细胞(tumorinfiltratinglymphocyte,TIL)。TIL细胞表型具有异质性,一般来说,TIL中绝大多数细胞CD3阳性。临床信息部一、CIK细胞DC细胞寻找肿瘤细胞的“雷达” DC又称树突状细胞。 它是目前发现的功能最为强大的专职抗原递呈细胞,也是唯一能激活幼稚T细胞的抗原递呈细胞,在免疫应答的诱导中具有独特地位。经临床研究的结果显示,DC细胞可促使患者T细胞增殖分化,还可激活B淋巴细胞,全面启动抗体免疫系统产生高效而特异的抗肿瘤效应,帮助重建肿瘤患者对肿瘤细胞的免疫监视功能。 DC细胞的功能如同“雷达”,通过在体内随着血液全身各处主动搜索、识别肿瘤细胞,并把信息传递给免疫活性细胞,促进其激活和大量繁殖。三、DC-CIK扩增活化的自体淋巴细胞(AutologousImmunotherapyLymphocytes,AIL),又称为高效CIK细胞。是从患者自体外周血(50-100ml)中分离单个核细胞,经过体外激活扩增培养,得到的一种在生理条件下能够杀伤肿瘤细胞的细胞群,主要效应细胞包括MHC限制性效应细胞(CD3+CD8+细胞毒性T细胞、CD3+CD4+辅助性T细胞)、非MHC限制性效应细胞(CD3+CD56+细胞、CD3-CD56+NK细胞),可有效辅助恶性肿瘤的治疗。AIL与CIK培养方法比较自然杀伤细胞(Naturalkillercell,NK)是一种细胞质中具有大颗粒的细胞,来源于骨髓,主要存在于外周血、脾脏和骨髓中。对靶细胞杀伤时既不需特异性抗体参加,也不需抗原预先致敏。自然杀伤细胞可在接触病原体或肿瘤细胞后,立即发挥非特异性杀伤靶细胞的作用,尤其是对多种肿瘤细胞有迅速杀伤和溶解作用。因此,NK细胞对癌症的监视作用已越来越受到重视。一、NK细胞是人体内抗癌活性的第一道防线,可直接杀死癌细胞,抑制肿瘤的生长及扩散; 二、NK细胞会抑制肿瘤附近新血管的增生,因此可限制肿瘤取得所需要的养份进而限制肿瘤生长; 三、NK细胞可直接改善并调节患者的免疫力及神经系统,间接提高患者之生活品质; 四、副作用低或几乎无副作用。六、iAPA-细胞与传统免疫细胞治疗相比,iAPA技术的优势29CTL(CytotoxicTLympho