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靶向siRNA体外抑制肝癌HepG-2细胞VEGF-B基因表达的研究的综述报告
靶向siRNA体外抑制肝癌HepG-2细胞VEGF-B基因表达的研究综述
肝癌是一种极易发生转移和扩散的肿瘤疾病，在全球范围内造成了巨大的健康和经济负担。治疗肝癌的最重要且有效的方法是手术切除，但在进展期肝癌患者中，手术治疗可能难以实现。因此，针对肝癌的新型治疗方法一直是研究的热点。RNA干扰技术已经被证明是一种有前途的治疗方法，能够抑制癌细胞的增殖和转移。本文将综述近年来靶向siRNA体外抑制肝癌HepG-2细胞VEGF-B基因表达的研究。
VEGF-B是血管内皮生长因子（VEGF）家族成员之一，在多种恶性肿瘤中被发现过表达。VEGF-B通过结合VEGF-R1促进内皮细胞迁移和增殖，同时促进肿瘤新生血管的形成。因此，VEGF-B已成为肝癌治疗的重要靶点之一。
近年来，RNA干扰技术被广泛应用于抗肿瘤治疗中。RNA干扰技术通过靶向特定基因，在转录或翻译水平上抑制基因表达，从而达到治疗目的。其中，siRNA是短双链RNA，可以通过与靶向mRNA互补配对进行特异性靶向，阻止转录或翻译过程和降解靶向mRNA，从而下调或停止基因表达。
在VEGF-B的靶向siRNA研究中，HepG-2细胞系作为肝癌细胞系的代表被广泛应用。从文献分析来看，研究者们主要采用lipofectamine、polyethyleneimine等转染试剂对siRNA与HepG-2细胞进行共培养实验。研究发现，siRNA转染后，VEGF-B的mRNA和蛋白表达均有明显下降，HepG-2细胞的增殖和迁移能力也显著减弱。
例如，Luo等人（2021）使用lipofectamine对HepG-2细胞进行siRNA转染，发现VEGF-B的mRNA和蛋白表达均有明显下降，并且单个细胞的形态和数量与对照组有显著差异。在细胞实验中，VEGF-B的siRNA也能抑制HepG-2细胞迁移和侵袭能力。同时，该研究发现，VEGF-B的siRNA能够抑制针对HepG-2细胞的新生血管的形成，说明VEGF-B是肝癌血管生成的重要因子之一。
此外，Zhao等人（2020）也对VEGF-B的siRNA进行了实验。结果显示，siRNA转染使得HepG-2细胞的VEGF-B和VEGF-R1表达均有明显下降，同时增强了细胞周期阻滞和凋亡。进一步研究还发现，VEGF-B的siRNA还可以调控caspase-3、Bcl-2、Bax等凋亡蛋白的表达，从而诱导HepG-2细胞的凋亡。
尽管siRNA在体外研究中已经显示出了良好的抗肝癌作用，但是在体内应用还不够成熟。在临床应用中，研究人员需要优化siRNA的进入方式和提高其稳定性。未来，基于siRNA的靶向治疗肝癌还需要深入探索，以期能够在肝癌的早期诊断和治疗中发挥更大的作用。