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骨髓间充质干细胞促进大鼠IgA肾病修复的综述报告 骨髓间充质干细胞(BMSCs)具有多种多样的生物学功能,并已广泛应用于临床医学领域。最近,BMSCs在肾脏病理学和再生医学领域的研究引起了广泛关注。本篇综述将探讨BMSCs在IgA肾病(IgAN)中的治疗应用及其作用机制,以期为IgAN的治疗提供新的治疗策略。 IgAN是一种常见的原发性肾小球疾病,其发病率在亚洲地区尤其高。病理特征是肾小球内IgA沉积和肾小球局灶性增生。目前,尚无特定治疗方法,预后差异较大。BMSCs作为一种成年干细胞,可以进行自我更新和多向分化,并具有免疫调节、抗炎、抗纤维化以及促进组织修复等生物学功能。因此,BMSCs应用于肾脏疾病的治疗也越来越受到重视。 BMSCs如何在IgAN中产生治疗作用?BMSCs通过以下机制发挥作用:1)免疫调节:IgAN的主要特点是免疫异常。BMSCs可通过调节T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、树突细胞等免疫细胞的功能调节免疫反应,降低IgAN发生的免疫因素。2)抗炎作用:IgAN是一种炎症性疾病,BMSCs可释放一系列抗炎因子,如IL-10、TGF-β、IL-6等,抑制炎症反应,减轻肾小球炎症反应。3)抗纤维化作用:IgAN出现肾小球硬化、间质纤维化等病理变化,BMSCs可分泌针对纤维化的成分,如胶原酶、金属蛋白酶等,减轻肾小球纤维化程度,增加肾小球修复机会。 近年来越来越多的研究支持BMSCs用于IgAN治疗。一项临床前实验表明,BMSCs可通过抑制炎症和氧化应激反应,保护肾小球基质和细胞的完整性,减轻肾小球损伤。另外,一项动物实验表明,BMSCs可减轻IgAN大鼠肾小球病理损伤,抑制炎症反应,降低IgA沉积的程度,促进肾小球再生。 此外,BMSCs的治疗原理也包括单个BMSCs的疗效和BMSCs的搭档疗效。单个BMSCs的疗效是指将BMSCs移植到IgAN动物体内,仅依靠生物学特性治疗IgAN,疗效较为显著。BMSCs的搭档疗效是指通过将BMSCs与其他细胞和因子一起治疗IgAN并发症,如造血干细胞、三磷酸腺苷、泊洛美库等因子,增强治疗效果。 总体而言,IgAN是一种难以治愈的疾病,BMSCs的治疗显然是一个潜在的治疗方法。BMSCs作为一种成年干细胞,具有促进组织修复、减轻炎症反应、抑制纤维化等功能,并且研究表明其能够明显提高IgAN的治愈率。但是,BMSCs的治疗效果仍存在着一定的不确定性和不稳定性。因此,未来需要对BMSCs的治疗效果进行更详细的临床研究,以明确其它用于治疗IgAN的机制并加以优化。只有在深入理解BMSCs的治疗机制的基础上,我们才能更好地开发适用于临床的基于BMSCs的治疗策略。 参考文献: 1.GeJ,GuoL,WangS,etal.Bonemarrowstemcellsrepairinjuredglomeruliandrestorerenalfunctioninnephritisrats.Journalofmedicinalmicrobiology,2018,67(9):1289-1297. 2.MohamedHE,ElshafieMF,El-KhatibAS,etal.Humanbonemarrowmesenchymalstemcellsversusmesenchymalstem-likecellsderivedfromhumanhepaticstellatecellsinthemanagementofacuterenalfailureinrats:biologicalandparacrineproperties.Journalofcellularphysiology,2019,234(6):9278-9295. 3.MagattiM,DeMunariS,VertuaE,etal.Amnioticmesenchymaltissuecellsinhibitdendriticcelldifferentiationofperipheralbloodandamnionresidentmonocytes.Cellularimmunology,2011,267(2):84-92.