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体外诱导大鼠骨髓干细胞转化为肝干细胞特征的研究的综述报告 骨髓干细胞(BMSCs)是一类具有潜在多能性的成体干细胞,是体内修复和再生过程中起关键作用的基础单位之一。BMSCs是成体细胞重构的重要来源,具有自我复制能力和多向分化潜能,能够分化为成骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞等。 肝是人体的重要器官之一,肝细胞的再生能力非常有限,而造成肝细胞损伤及肝疾病的因素很多,如病毒感染、药物中毒、肝肿瘤等,因此揭示肝再生和肝细胞代谢改变的机制对于治疗肝病非常重要。目前,利用干细胞技术使BMSCs分化为肝干细胞已经成为肝再生及肝细胞移植治疗的核心问题之一。 BMSCs的肝细胞特征分化是多因素作用的结果,包括细胞外微环境、生物材料、生长因子等多个因素。细胞外微环境是影响BMSCs定向分化的重要因素,其中上下游调节因子的平衡起决定性作用。数种生长因子已经确定对BMSCs分化成肝细胞具有重要的调节作用,如肝生长因子(HGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、转化生长因子-β(TGF-β)等。 目前已经有多种体外诱导方法可用于使BMSCs分化为肝干细胞,如原代培养、体外诱导分化等。原代培养的方法简便,可以直接使用从新生大鼠或老鼠体内提取的骨髓细胞进行培养和分化。但是,骨髓细胞在体内环境下已经分化成了特定的细胞类型,而且骨髓细胞的数量也非常有限,因此原代培养的方法存在不足之处。体外诱导分化的方法较为常见,该方法通过添加生长因子或其他诱导剂来分化BMSCs,常用的生长因子有FGF、HGF、TGF-β、乙酰丙酮和二甲亚砜等。其中,使用HGF和FGF作为诱导因子通常可以获得高效率的诱导分化。 BMSCs的定向分化为肝干细胞的成功应用可以极大地拓宽人类再生医学领域的应用和研究,尤其是在解决肝移植等难题上具有巨大的潜力。然而,由于BMSCs本身的异质性,外部诱导因素的不同,以及不同的培养条件等因素的影响,其诱导为肝干细胞分化的效率和特征表达存在差异,这也是近年来BMSCs分化方向性研究的重点之一。