Akt信号通路及神经血管单元的影响的开题报告.docx

缺氧对大鼠脑微血管内皮细胞PI3K/Akt信号通路及神经血管单元的影响的开题报告
一、研究背景和意义
缺氧是一种重要的生理和病理状态，在一些情况下会引起一系列生理和病理事件。脑缺氧是指由于缺氧引起的脑缺血和缺氧的结果，通常是由于脑内血流减少或栓塞等原因引起。缺氧不仅会引起基础代谢的改变，而且还会导致细胞信号通路的异常，进而导致神经系统功能障碍、细胞凋亡和神经细胞损伤等多种疾病。同时，缺氧也是临床上常见的重要病理状态，例如脑卒中、缺氧性病变、低氧血症等，其中脑卒中是导致残疾和死亡的主要原因之一。
近年来，研究表明，神经血管单元是缺氧引起的脑缺血和缺氧的直接目标，缺氧对神经血管单元的影响是引起缺氧神经细胞损伤和脑卒中的重要因素。大鼠脑微血管内皮细胞是神经血管单元的重要组成部分，在缺氧过程中起着至关重要的作用。近年来的研究表明，PI3K/Akt信号通路在缺氧引起的神经血管单元损伤中发挥了重要的作用。然而，目前关于缺氧如何影响大鼠脑微血管内皮细胞PI3K/Akt信号通路及神经血管单元的影响还缺乏深入的研究。
因此，本研究旨在探讨缺氧对大鼠脑微血管内皮细胞PI3K/Akt信号通路及神经血管单元的影响，为进一步阐明神经血管单元在缺氧中发挥的作用提供理论依据，同时也为脑缺血/缺氧治疗提供新的治疗靶点。
二、研究内容和方法
1.建立大鼠缺氧模型
将2-4个月大的雄性SD大鼠随机分为缺氧组和对照组，缺氧组采用高海拔缺氧模型（5000米高度）建立缺氧模型，对照组饲养在常规海拔（300米）条件下。
2.检测大鼠脑微血管内皮细胞PI3K/Akt信号通路及神经血管单元的变化
采用免疫荧光染色法和Westernblot法检测大鼠脑微血管内皮细胞表达PI3K、Akt、VEGF的变化；采用免疫组化方法检测大鼠神经血管单元的损伤和细胞死亡情况。
3.数据分析
采用SPSS22.0统计软件分析数据，使用t检验和方差分析确定多组之间的差异。P<0.05为显著性差异。
三、预期结果及意义
1.建立了大鼠缺氧模型，发现缺氧可导致大鼠脑微血管内皮细胞的细胞凋亡和PI3K/Akt信号通路的活性下降。
2.发现缺氧可导致大鼠神经血管单元的细胞凋亡和细胞死亡率的增加，并且伴随着PI3K/Akt信号通路的活性下降和VEGF表达的降低。
3.本研究结果有助于深入阐明神经血管单元在缺氧中的作用，并为脑缺血/缺氧治疗提供新的治疗靶点。