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乳腺癌组织中BCRP的表达与新辅助化疗疗效及病理指标关系的研究的综述报告 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy,NAC)是指在手术前行化疗治疗,通过缩小肿瘤体积、消除转移、提高手术切除率和保乳率等手段来提高治疗效果。然而,不同的患者对化疗药物的反应并不相同,有些患者甚至出现耐药。因此,研究如何个体化选择化疗是乳腺癌治疗领域的热门话题之一。BCRP作为一种ATP结合盒转运体,在乳腺癌治疗中的重要作用引起了广泛关注。 BCRP在乳腺癌治疗中的作用机制 BCRP主要在肿瘤细胞和毛细血管内皮细胞上表达,通过将化疗药物从细胞内转运至细胞外,从而降低化疗药物在肿瘤细胞内的浓度,导致化疗药物的耐药性。据研究表明,BCRP是多种化疗药物的转运者,如紫杉醇、多西他赛、伊立替康、贝伐珠单抗等药物。多数化疗药物在BCRP表达高的患者中疗效不佳,因此减少BCRP的表达可以提高化疗药物在肿瘤细胞内的浓度,从而提高治疗效果。 BCRP与新辅助化疗疗效的关系 近年来,乳腺癌患者在NAC治疗后行手术切除,术后病理指标(如病理完全缓解率pCR)已成为评价NAC疗效的重要指标。经过多项研究,发现BCRP在pCR预测中发挥了至关重要的作用。Fumagalli等(2012)报道,在妇女乳腺癌中pCR率显著低于60%且IHC(免疫组织化学)评分≥3+、BCRP过度表达的患者数量高于50%。另一项研究(Kuangetal.,2014)通过对乳腺癌组织进行免疫组织化学染色,结果表明较低的BCRP表达与较高的pCR率显著相关。 BCRP与病理指标的关系 除了与pCR的显著相似性外,BCRP在其他病理指标方面也发挥了重要作用。Zhang等人(2018)研究表明,BCRP过度表达与乳腺癌的恶性程度(如临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移等)显著相关。此外,研究还发现乳腺癌患者中较高的BCRP表达也与较低的ER蛋白表达和较高的Ki67指数相关联。这些病理指标也被视为乳腺癌治疗效果的评价指标。 BCRP作为化疗药物耐药机制的靶点 对于BCRP过度表达的患者,降低BCRP表达的方法有多种,包括RNA干扰和利用BCRP的抑制剂。BCRP抑制剂已被证明能有效提升化疗药物在肿瘤细胞内的浓度,在乳腺癌治疗中有重要作用。例如,调查显示莫西沙星是一种有效的BCRP抑制剂,可增强紫杉醇和多西他赛的疗效。进一步研究将有助于个体化治疗乳腺癌患者,尤其是那些BCRP表达过多,化疗药物耐药的患者。 结论 综合以上结论,BCRP在乳腺癌的早期诊断、治疗、预后方面具有重要的作用。它可以作为一个预测化疗疗效和乳腺癌临床预后的生物标志物使用。BCRP的过度表达对乳腺癌的治疗产生了负面影响,因此对于表达BCRP过度的患者,开发有效的BCRP抑制剂会带来更多的治疗选择并提高化疗药物的疗效。未来的研究应探索新的靶向BCRP的治疗方法,并通过临床试验进一步验证其应用价值、安全性和有效性。