CYP酶与药物相互作用.pptx

会计学一、药物代谢简述1.3药物生物转化反应
I相生物转化：官能团化反应，包括氧化、还原、水解反应，这些反应涉及暴露或引入一个功能基团，如-OH、-CH3、-NH2、-SH等。
II相生物转化：结合反应，包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、乙酰化、甲基化，与谷胱甘肽以及与氨基酸结合。
氧化酶系：CYP450s，FMO，MAO，DAO等。
还原酶系：醇脱氢酶，醛酮还原酶等。
水解酶系：酯酶，酰胺酶，环氧化物水解酶等。
结合酶系：UGTs，MT，NAT，磺基转移酶，谷胱甘肽转移酶等。2.1细胞色素P450
细胞色素P450(cytochromeP450)为一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的超家族，其主要成分包括血红素蛋白、黄素蛋白和磷脂。细胞色素P450最初是在肝脏微粒体中被发现，在体内分布极广，哺乳动物几乎所有组织内都有细胞色素P450。2.2CYP450的命名
细胞色素P450酶在还原状态下可与CO结合，并且在450nm波长处有一特征性强吸收峰。
细胞色素P450酶系根据氨基酸同源性按家族（40%）、亚族（55%）、单个酶的顺序具体命名，例如CYP3A4。
2.3CYP450的氧化机制
DH+NADPH+[H+]+O2→DOH+H2O+[NADP+]2.4CYP450酶的特性酶的底物
抑制剂（占代谢性相互作用的70%）
抑制机制：竞争性抑制、非选择性抑制和机制基础抑制。
诱导剂（占代谢性相互作用的23%）
诱导机制：基因转录水平的提高和mRNA/CYP酶蛋白稳定性的提高。2.6药物代谢相关CYP450在药物代谢中，约有60%的处方药是经过CYP450s代谢的。
CYP3A4，约占全部药物代谢的50%；
CYP2D6，约占全部药物代谢的30%；
CYP2C9，约占全部药物代谢的10%；
CYP1A2，约占全部药物代谢的4%；
CYP2C19，约占全部药物代谢的2%。CYP3A4酶的作用底物众多，其中对剂量要求较严格的有：
阿托伐他汀、辛伐他汀等（肝毒性）；
环孢素A、他克莫司等（免疫抑制）。

CYP3A4酶的诱导剂有：
利福平、苯妥英、卡马西平、地塞米松；
利福喷丁、利福布丁诱导作用较弱。CYP3A4酶的抑制剂：
强抑制剂：
大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素）
蛋白抑制剂类抗病毒药（沙奎那韦）
咪唑类抗真菌药（伊曲康唑、酮康唑）
Ca2+拮抗剂（米贝拉地尔）等。
中抑制剂：乙酰螺旋霉素、葡萄柚汁等。
弱抑制剂：阿奇霉素、西咪替丁等。
CYP2D6主要底物：
抗精神病药、三环类抗抑郁药；
镇痛药（可待因、曲马多）；
β-R阻滞剂（美托洛尔、卡维地洛）；
抗心失药（普罗帕酮、美西律）等。
CYP2D6抑制剂：奎尼丁、氟伐他汀、氟伏沙明、西咪替丁等。CYP2C9抑制剂：
胺碘酮、氟伐他汀、西咪替丁、氟康唑、异烟肼等。
CYP2C9诱导剂：
非选择性诱导剂（利福平、巴比妥、卡马西平）、乙醇（戒酒）等。CYP1A2底物：茶碱、咖啡因、华法林等。
CYP1A2抑制剂：
抗抑郁药（氟伏沙明）；
喹诺酮类抗生素（诺氟/环丙沙星）；
非选择性抑制剂（西咪替丁）等。
CYP1A2诱导剂:
非选择性诱导剂（利福平、苯妥英、苯巴比妥、卡马西平）等。
CYP1B1
通常在肿瘤组织中表达，是癌症诊断的标志物。
CYP2E1
只在肝中表达，是肝脏的特异性功能酶，与肝毒性密切相关。谢谢！