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HMGB1在内毒素大鼠急性肺损伤肺血管重构中的作用机制研究的综述报告
背景
急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种压力过高性肺泡-心血管连通障碍，其病理生理特征是肺泡间质水肿，肺泡内渗出，支气管血管异质性以及肺泡-毛细血管微循环血管流量失配所致的缺氧等。ALI和ARDS主要由全身感染和局部急性炎症所致。在炎症过程中，炎性介质和氧化应激损伤也可以加剧ALI和ARDS病情。大多数治疗策略的目标是减轻炎症、减轻肺小叶水肿和恢复肺组织。因此，ALI和ARDS的治疗策略是减轻炎症、减轻肺小叶水肿和恢复肺组织。
HMGB1是一种核促进因子，许多细胞类型都可以分泌HMGB1，包括白细胞、皮肤细胞等。在炎症过程中，细胞可以分泌HMGB1到胞外。因此，HMGB1的活性或稳定性是炎症反应的一个关键因素。HMGB1通过膜受体TLR2、TLR4和RAGE等激活的炎性信号途径参与许多疾病的发生和进展，包括炎症、感染、癌症和自身免疫病等。
研究背景
多种因素可以触发ALI和ARDS的发生，其中内毒素是主要的诱发因素。内毒素通过刺激免疫细胞释放炎性介质，并引起ALI和ARDS的发生。肺血管收缩、肺泡水肿、细胞凋亡、氧应激和代谢紊乱是内毒素对肺微环的直接影响。
ALI和ARDS的发生与肺血管的重构有关。在这些疾病的发生过程中，肺血管历经短暂的紧张和扩张，最终导致肺血管的重构。一些研究揭示了HMGB1这种促炎因子在ALI和ARDS的肺血管重构过程中起重要作用。然而，HMGB1在ALI和ARDS的肺血管重构中的作用机制仍不清楚。
综述
针对HMGB1在ALI和ARDS的肺血管重构中的作用机制，两篇相关研究被综述介绍了如下结论。
Xingetal.(2015)的研究表明，内毒素可显著提高肺血管平滑肌细胞（VSMC）的HMGB1表达，并通过与Toll-样受体4（TLR4）结合，激活JNK导致VSMC脱分化，肺微循环血管重构和肺动脉血压升高。当VSMC表达WISP1时，会抑制内毒素激活的HMGB1所致的JNK激活，进而抑制内毒素所致的肺血管重构。
Lietal.(2015)的研究表明，通过其对核因子kappa-B（NF-κB）信号通路的调控，HMGB1在内毒素诱导的肺水肿过程中发挥了不可或缺的作用。就肺微血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的处理结果而言，内毒素引起了P44/42MAPK和JNK的激活，然后在肺内诱导肺水肿。HMGB1在此过程中表现出比内毒素更强的效应作用，会增强内毒素所致的P44/42MAPK和JNK激活，进而加重肺水肿。
这两份研究结果表明：HMGB1通过TLR4-MAPK信号通路参与肺血管重构；HMGB1在内毒素诱导的肺水肿过程中发挥不同程度的作用。
结论
通过以上两篇与HMGB1在内毒素大鼠急性肺损伤肺血管重构中的作用机制研究相关联的文献，总结得出：肺血管重构与ALI和ARDS的发生密切相关，HMGB1在肺血管重构和肺水肿过程中起重要作用，通过TLRR4-MAPK信号通路调控，针对HMGB1在治疗这些疾病的过程中，可以尝试研究调节其表达的药物治疗方法。