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甲氨蝶呤叶酸偶联O-羧甲基壳聚糖纳米粒的制备及性能研究的综述报告
甲氨蝶呤叶酸偶联O-羧甲基壳聚糖纳米粒是一种新型的药物纳米载体，具有较强的药物包载能力和靶向性，已经被广泛应用于肿瘤治疗等领域。本文将综述甲氨蝶呤叶酸偶联O-羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法和性能研究进展。
制备方法
甲氨蝶呤叶酸偶联O-羧甲基壳聚糖纳米粒的制备方法主要包括化学交联、离子凝胶法、共混法和反相微乳液法等。
化学交联法是利用化学交联剂将壳聚糖和PEG等高分子聚合物进行交联，然后将甲氨蝶呤和叶酸加入交联体系，并通过一系列步骤制备甲氨蝶呤叶酸偶联壳聚糖纳米粒。这种方法具有制备简单、操作条件温和和成本低等优点，但是会产生有毒副产物。
离子凝胶法是利用离子凝胶剂如硅酸钠将甲氨蝶呤、叶酸、壳聚糖和PEG等高分子聚合物共同凝胶，形成甲氨蝶呤叶酸偶联壳聚糖纳米粒。这种方法具有制备过程简单、不需要有机溶剂和易于控制纳米粒大小等优点。
共混法是利用溶剂将甲氨蝶呤、叶酸、壳聚糖和PEG等高分子聚合物共同溶解，然后通过超声处理和二维混合加工形成甲氨蝶呤叶酸偶联壳聚糖纳米粒。这种方法具有制备简单、工艺优良和高效能的优点。
反相微乳液法是将油相、水相、表面活性剂和共溶剂混合，超声处理形成透明的反相微乳液，在微乳液中加入甲氨蝶呤、叶酸、壳聚糖和PEG等高分子聚合物，然后加入交联剂形成甲氨蝶呤叶酸偶联壳聚糖纳米粒。这种方法具有控制纳米粒大小和粒径分布，药物负载率高等优点。
性能研究
甲氨蝶呤叶酸偶联O-羧甲基壳聚糖纳米粒具有很高的生物相容性，能够在人体内长时间循环。其靶向性和药物包载能力与壳聚糖基质以及叶酸和甲氨蝶呤等药物分子的结构有关。
靶向性研究表明，叶酸基团能够与细胞表面的叶酸受体结合，从而提高纳米粒的靶向性，增强药物释放和抗肿瘤效果。叶酸浓度的增加可以提高叶酸受体的结合亲和性和纳米粒的细胞吸收率。
药物包载性能研究表明，甲氨蝶呤和叶酸偶联壳聚糖纳米粒的药物包载率可以达到80%以上，释放速率可以通过交联剂、壳聚糖和PEG等高分子聚合物的选择和交联程度调控。同时，药物包载量和释放速率也与壳聚糖分子量、阳离子性和空间结构等因素有关。
总结
甲氨蝶呤叶酸偶联O-羧甲基壳聚糖纳米粒是一种具有潜在生物医学应用的新型药物纳米载体。它可以实现药物的靶向性输运和缓慢释放，提高药物治疗的效果和减少副作用。未来，甲氨蝶呤叶酸偶联壳聚糖纳米粒的应用前景还有待深入研究。