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PTSD样大鼠海马神经元凋亡及LTP、ACP变化的研究的综述报告
近年来，PTSD(创伤后应激障碍)在军事和民用领域的发生率逐渐上升，成为社会与公共卫生问题。对于它的研究有助于理解和预防其发生。本文综述了PTSD样大鼠海马神经元凋亡以及LTP、ACP变化的研究进展，对于PTSD的研究奠定了重要基础。
PTSD样大鼠有两种模型，一种是慢性暴露模型(chronicunpredictablestress,CUS)，另一种是创伤模型(traumaticstress,TS)。最近的研究表明，这两种模型都能模拟出PTSD样大鼠的症状，如抑郁和焦虑，但两者引起的神经生物学改变略有不同。在海马共有的神经基础上，我们进一步探讨这两种模型产生的不同结果。
1.海马神经元凋亡
海马是情绪和记忆的主要处理中心。PTSD样大鼠的海马神经元存在显著凋亡。在CUS模型中，粘附因子Fas受体及其结合因子FADD可以通过激活半胱氨酸蛋白酶(caspase)使神经元凋亡，随后形成缩小的突触和空洞。在TS模型中，海马神经元凋亡的特征与CUS模型不同。TS模型中特异性抑制蛋白(SPIN)的表达下降，凋亡速度加快。神经元凋亡会引起海马体积的缩小及降低学习记忆能力。但是，还有研究表明，支持神经干细胞(neuralstemcells,NSCs)可以促进海马神经系统的再生并减轻PTSD样大鼠的症状。
2.突触可塑性(LTP)及长期沉默(LTS)
神经元之间的突触连接是神经系统的基本单元，突触可塑性是记忆和学习的关键过程。PTSD样大鼠海马区域的LTP以及LTS水平发生了显著变化。LTP是一种快速强化神经元之间的突触连接强度，可加强学习和记忆效率。LTS反之，它通过复制许多行为和认知缺陷克隆PTSD样临床效应的动物模型，更符合PTSD的病理生理学和行为特点。在CUS模型中，LTP的下降是由于CUMS引起的神经元凋亡而导致的。而在TS模型中，LTP的下降是由于SPIN下降和神经元活动减少所致。此外，还有研究表明，SPIN基因的过度表达可以减缓创伤、疼痛等创伤性事件后的LTP下降。
3.激活前头皮核及其下游途径
前头皮核前脑皮层通路(PFC-NAc)是有关情绪、意欲和奖赏的重要通路。在PTSD样大鼠中，PFC-NAc与PTSD样大鼠海马神经元凋亡和LTP下降等变化有关。部分实验通过抑制PFC-NAc中各种不同通路的蛋白表达，发现其神经元的凋亡和LTP下降相关性增强。此时PFC-NAc的刺激，可促进PFC神经元释放谷氨酸(GLU)，然后进一步激活下游通路。细胞外信号调节相关激酶(extracellularsignal-regulatedkinase,ERK)是fornix、amgydala和noradrenergic等通路的下游催化剂。ERK的过度激活是创伤后情绪异常的重要驱动因素之一。
综上，海马神经元凋亡及LTP、LTS的发生是PTSD样大鼠症状产生的主要原因之一，PFC-NAc通路的激活进一步加剧了它们之间的相关性。目前，对于PTSD症状的治疗主要是药物治疗和心理治疗，但是目前的治疗效果并不理想，为此，这些研究成果将为未来研究和临床治疗提供新的方向和启示。