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基质金属蛋白酶9在肾细胞癌中的表达及意义的综述报告 基质金属蛋白酶9(MMP9)是一种Metalloproteinase家族的成员,在不同的肿瘤中的高表达与肿瘤细胞侵袭能力和转移能力增强有关。肾细胞癌(RCC)是一种恶性肿瘤,原因尚不明确,但MMP9在RCC中的表达与其恶性程度密切相关。本文将综述MMP9在RCC中的表达及其在该肿瘤中的意义。 MMP9的基本结构是一个含有Zn2+离子的活性结构,其主要功能是通过降解基质蛋白使细胞能够侵入和穿过基质。MMP9已被广泛地研究,其在正常生理和各种疾病中起着重要的作用。在普通组织中,MMP9的表达是有限的,并且存在于胶原酶和凝集酶等家族中。然而,MMP9在许多恶性肿瘤中的表达则被认为是不同的,这与恶性程度、病理类型和转移状况等有关。 RCC是最常见的肾脏恶性肿瘤,约占所有成人肿瘤的3%。MMP9在RCC中的表达与肿瘤生长、浸润、侵袭和转移有关。目前的研究表明,MMP9的高表达与RCC的恶性程度、肿瘤大小和淋巴结转移有关。此外,MMP9还与血管生成和RCC的转移相关。 MMP9在RCC中的表达水平的测定主要使用免疫组化和RT-PCR两种方法。免疫组化毒性分析的结果显示,在RCC样本中,MMP9的表达较正常组织和肾腺癌(modifiedFuhrmangradeII级以上)组织显著增高(P<0.05)。MMP9和几个与其表达相关的因素,包括β-catenin、Survivin和VEGF等在RCC中同时表达,并通过大量的分子途径调节细胞增殖和侵袭等过程。 在RCC中,VEGF诱导MMP9的表达,进一步促进肿瘤血管生成和组织浸润。而且,当VEGF抑制愈合因子时,MMP9的表达会得到显着抑制,提示MMP9是VEGF介导的肾腺癌侵袭的合作分子。另一些研究表明,MMP9的表达与肾腺癌变异性有关,具有异常的染色体数量和表征,表现出较高的增殖和浸润能力。还有研究证明MMP9表达水平与TGF-1和NF-kB的激活状态有关。MMP9被认为是NF-kB信号途径的直接底物,在RCC中出现的突变或异常激活的NF-kB导致该酶的异常表达,增强了肾腺癌的浸润和侵袭能力。 总之,MMP9在RCC的发病和发展过程中起着关键的作用。其高表达与RCC肿瘤的生长、浸润、侵袭和转移直接相关。因此,MMP9被广泛认为是RCC的潜在治疗目标,将来可以通过抑制其表达或活性,来治疗RCC患者。但目前已经发现的MMP9抑制剂大多数仍在临床前阶段,需要进一步的研究和实验,以确定其对RCC患者的治疗作用和潜在的副作用。