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血管紧张素系统与妊娠期高血压疾病的基因多态性分析的综述报告
妊娠期高血压疾病（Pregnancy-inducedhypertension，PIH）是指妊娠20周以上，血压达到140/90mmHg以上，或舒张压增加30mmHg以上，同时伴有蛋白尿、水肿等临床表现的疾病。PIH的发病率约为5-10%，其严重后果包括早产、胎儿低体重、胎盘早剥、子痫前期等，严重影响孕妇及胎儿健康，因此PIH的预防、诊断和治疗备受关注。PIH的发生与多种因素有关，其中血管紧张素系统的变化被认为是其中非常重要的因素之一。本文将从PIH与血管紧张素系统的相关性入手，分析血管紧张素系统相关基因多态性与PIH的关系。
血管紧张素系统是机体内液体平衡、血压稳定、血管收缩和舒张等多种生理过程的重要调节途径，也是引起PIH的主要生理通路之一。血管紧张素（Angiotensin,Ang）是一种由肾素-血管紧张素系统（Renin-angiotensinsystem，RAS）产生的多肽激素，其主要形式包括AngI、AngII、AngIII和AngIV等。其中，AngII被认为是RAS中最活跃的成分，对于维持和调整血管张力、调控心血管功能等发挥着重要作用。血管紧张素转换酶（Angiotensinconvertingenzyme，ACE）是RAS中一个很重要的酶，能够将AngI转化为AngII，从而促进血管收缩和高血压的发生。血管紧张素II型受体（AngiotensinIItype2receptor，AT2R）则与ACE相反，其作用主要是通过释放血管扩张剂来促进组织修复和再生，具有一定的抗高血压作用。
基因多态性是指同一基因在人群中存在多个不同的表现形式，通常指位于基因组DNA上的单核苷酸多态性（Singlenucleotidepolymorphism，SNP）。在血管紧张素系统中，许多基因多态性与PIH的发生有密切联系，其中最重要的两个基因为ACE和AT2R。ACE基因常见的多态性为ACEI/D基因多态性，其表现形式为剪切酶位点上的插入/缺失，分为三种基因型：II、ID和DD，其中D代表插入变异。许多研究表明，ACEI/D基因多态性与PIH的发生、临床症状、病情严重程度以及对治疗反应等均有关联。比如，有研究表明，ACED/D基因型的患者PIH的发生率更高，并且其症状更加严重，如高血压持续时间更长、蛋白尿程度更高等。此外，ACE基因多态性还与第三期妊娠（28-40周）的血压变化密切相关。
AT2R基因位于第1号染色体上，其可变剪切splice发生多态性（1675G/A）已被证明与PIH的发生有一定关联。该基因多态性位于AT2R的第二外显子中，可能通过改变AT2R的剪切变异而影响其功能，从而对PIH的发生起到一定影响。有研究表明，AT2R基因多态性与子痫前期、早产以及妊娠期高血压疾病的发生有一定的关系，孕妇携带1675A等不良遗传特征更容易出现PIH。
此外，还有一些基因如ACE2、AGT、AGTR1等也与PIH的发生有关。ACE2是ACE的反向酶，能够将AngII转化为Ang（1-7），从而抑制血管紧张素系统的功能。AGT是RAS的一个前体蛋白，通过分泌AngI参与调节血压。AGTR1则是AngII的受体，主要在血管内皮细胞、心脏、肾脏中表达，对于血管张力的维持和心血管功能的调节起到重要作用。这些基因多态性与PIH的发生也有一定的关联，特别是AGT在不同种族男女中的不同表达，以及AGTR1的基因多态性也给PIH的发生与个体差异的克服提供了一定的启示。
总之，PIH是一种复杂的疾病，其发生和发展涉及多个因素，血管紧张素系统中的多种因素和基因多态性是其中极为重要的因素。随着人类基因组学技术的不断发展和应用，PIH与基因多态性关系的研究将更深入，有望为PIH的预防、诊治提供更为有效的手段。