双环醇对肝星状细胞增殖及凋亡的影响的综述报告.docx

双环醇对肝星状细胞增殖及凋亡的影响的综述报告
肝星状细胞（hepaticstellatecells,HSCs）是肝脏中的一种非专业性细胞，主要位于Disse间隙中。HSCs在正常状态下是休眠的，具有储存维生素A的功能，但在肝脏损伤和纤维化过程中会被激活，转变为具有增殖和分泌活性的肌纤维母细胞（myofibroblast）样细胞，这个过程被称为HSCs激活。HSCs激活是肝纤维化发生的重要环节，在肝损伤后，HSCs的激活、增殖、迁移和分泌变化都会对其进一步导致肝纤维化的发展起到重要的作用。为了防治肝纤维化，目前一些研究已经开始寻找一些新的干预手段，在其中双环糖等化合物被发现可降低HSCs增殖并促进HSCs凋亡，成为了其中具有潜力的新治疗手段。
双环糖化合物属于一种含有双环的糖类化合物，其分子结构与维生素D3类似。比较常见的双环糖化合物包括1,25-二羟基维生素D3（1,25(OH)2D3）和富马酸钙（calcipotriol）。早在20世纪90年代初期，研究人员就发现1,25(OH)2D3通过调节细胞增殖、分化、凋亡和分泌等多种生物学过程，对防治一些癌症有着潜在的治疗作用。随着时间推移，越来越多的研究发现双环糖的生物学效应不限于癌症领域。近年来，越来越多的研究显示双环糖化合物对HSCs增殖和凋亡的调节具有重要的意义。
研究表明，双环糖化合物能够通过多种途径干预HSCs的生物学行为，包括抑制HSCs增殖、增强HSCs凋亡、降低HSCs合成和分泌等。其中，抑制HSCs增殖是最重要的一个生物学效应。研究发现，双环糖化合物可以抑制HSCs增殖的路径主要有两条，一条是抑制c-Myc和cyclinD1等增殖相关基因的表达，降低了HSCs细胞周期的进程；另一条是通过增加细胞凋亡，加速了HSCs的脱落，降低了HSCs的数量。除了抑制HSCs增殖，双环糖化合物能够促进HSCs的凋亡，这是降低HSCs数量的另外一个机制。研究表明，双环糖化合物可以抑制PI3K/Akt信号通路的激活，促进HSCs凋亡，降低其数量。同时，双环糖还可以通过HOMEBOX基因HO-1等途径抑制HSCs的活性，促进HSCs的凋亡。
此外，双环糖化合物还能够抑制HSCs的胶原合成。胶原是组成纤维化肝组织重要的成分，而HSCs是肝脏中主要合成胶原的细胞之一。研究表明，双环糖化合物可以抑制HSCs合成和分泌胶原，减轻了纤维化的程度。
总的来说，双环糖化合物通过抑制HSCs增殖、增强HSCs凋亡、抑制HSCs合成胶原等多种途径，降低HSCs的数量，减轻肝纤维化程度。然而，目前双环糖化合物对于防治肝纤维化的具体治疗机制还不是很清楚，还需要进行更多的研究和探索。