多糖抗病毒作用研究进展Ⅲ_卡拉胶及其抗病毒作用.pdf

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J对红藻G塘以以i，z口娩of￡s6P呼i中卡拉胶及D．半乳糖和3，6一脱水廿D一半乳糖2．硫酸残基，一般体反应等活性。卡拉胶还是一种有效的淋巴细胞的毒向细胞的吸附，从而体现抗病毒活性。对卡拉胶侵染的细胞内部，从而对这种DNA病毒产生抑制酸和2，6一二硫酸单位环化(脱硫酸)成3，6．脱水心性【19|，以及促进B淋巴细胞有丝分裂，抑制小鼠抗促细胞分裂源。尽管卡拉胶为红藻独特多糖，但在结构和功能上都与结缔组织基质中氨基多糖(如肝素)相似。氨基多糖影响细胞行为，特别是结缔组织增生、迁移、分化及合成。各种氨基多糖的活性表现出与其硫酸化程度的相关性，当脱硫时，其活性消失。卡拉胶在阴离子取代及立体化学构型方面与肝素类似，对细胞行为也产生影响(低分子LMwc一卡拉胶和高分子HMWK一卡拉胶400肛g／ml细胞培养)，并可在体内刺激结缔组织合成，已有相当证据表明，卡拉胶对许多细胞一细胞间作用具有调节作用，包括褐藻Fu—cus精一卵融合，海胆、田鼠和豚鼠受精，绿藻volvox胚胎发育、分离，海绵细胞聚合，淋巴细胞再循环抑制，与高内皮小静脉结合等。尽管已获得卡拉胶生物活性的许多信息，但对这些作用的机理却知之甚少。4卡拉胶抗病毒活性有关卡拉胶抗病毒活性报道已有很多。Girond等人(1991)【20J报道了商业K一(提取自耳突麒麟菜E“咖e“m口∞￡fo，z托)，c一(提取自刺麒麟菜E．s面加5口)和入一(提取自针状杉藻Gig口心i咒口口cic“肠i抛和钵槌杉藻G．声础iz肠f口)卡拉胶对各种病毒体外抗病毒作用。Hamasuna等人(1993，1994)[21，22]报道了c一卡拉胶对鼠巨细胞病毒(涎腺病毒Cy—tomegalovirus)感染小鼠的保护作用。特别地，卡拉胶可干扰被HIV侵染的细胞间融合(合胞体形成)。用一种新的合胞体形成试验表明，c一卡拉胶对HIV侵染细胞产生的合胞体形成具有抑制作用。研究发现，卡拉胶还抑制一种特殊的逆转录病毒酶(逆转录酶)活性。对大量天然物质抗疱疹病毒筛选中，发现卡拉胶对HSV一1具强抑制作用。Carlucci等人(1997)u4其环化衍生物的抗HSv一1和HSV一2活性的研究表明，入．和部分环化的肚一一卡拉胶对HSv一1和HSv．2具强的抑制作用，其IC50低于1肛g／ml(对两种血清型)，选择指数高于103。Jc／c．卡拉胶比上两种卡拉胶的活性略低(IC501．6—4．1弘g／m1)。有报道卡拉胶在体外5肛g／ml即可阻止HSV一1对单细胞的破坏；10耀／ml可减弱新的HSV一1的侵染；但即使用200弘g／ml浓度也没有测出其对细胞的毒性作用[23J。5卡拉胶抗病毒机理一般认为，与其他硫酸多糖一样，卡拉胶阻断病抑制HSV一1复制的作用机理的初步研究表明，在近于IC5。浓度下卡拉胶主要影响病毒吸附，而无杀病毒活性[14]。但Gonzalez等人(1987)【23J报道了这种模式的一个例外，认为卡拉胶抑制HSV病毒侵入后循环的某一步，但在此后的病毒蛋白合成开始之前。Gonzalez等人在研究中发现，卡拉胶(10肚g／m1)在HsV—l侵染HeLa细胞之初加入，对病毒蛋白合成有强抑制作用，而细胞则可继续合成细胞蛋白；但在HSV一1感染1h后加入卡拉胶，则无此现象。因此，病毒蛋白合成被卡拉胶阻断，但这种抑制只在卡拉胶在病毒侵入同时存在时产生。[35S]蛋氨酸标记病毒颗粒以对HSV．1或semlidiforest病毒颗粒进入细胞进行分析，显示卡拉胶对病毒吸附或病毒侵入无影响。而且，卡拉胶不能阻止细胞对毒性蛋白a．次黄嘌呤的最初可渗透性。因此，卡拉胶抑制病毒复制步骤是在病毒侵入后，但在病毒蛋白合成开始之前‘2有报道卡拉胶可进入被单纯疱疹病毒(HSV)作用。卡拉胶也许被侵染的细胞吸收。卡拉胶受体可能与淋巴细胞和巨噬细胞有关。这一假设可解释某些关于卡拉胶免疫调节作用的报道。很显然，识别、鉴定卡拉胶受体，以及确证这种结合是否引发特定的细胞反应，是很重要的。6卡拉胶抗病毒活性构效关系卡拉胶的抗HSV活性直接与其a．D一半乳糖2，6一二硫酸残基的数量相关【14i。卡拉胶(入一，弘／y．)的高抗HSV活性主要归功于a—D一半乳糖2，6．二硫酸残基，可将类似位置上的硫酸基定位于硫酸类肝素a—D一氨基葡糖2，6．二硫酸单位上的硫酸基。Carluc．ci等人(1997)u4j的研究表明，具有强抗病毒活性的卡拉胶类型的分子量和硫酸根含量均在抗病毒活性的适宜范围内。所得结果证实了硫酸基团的分布状况是主要因子之一。这些多糖中a．D一半乳糖6一硫地，所得衍生物相对于天然卡拉胶其抗HSV活性降低。事实上，将多糖上的硫酸根除去，则卡拉胶抑制413|。
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疱疹病毒复制的作用随之消失。这进一步证明了硫酸基对