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分析方法验证、转移和确认.pdf

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分析方法验证、转移和确认 许明哲 中国食品药品检定研究院 中国食品药品检定研究院 NationalInstitutesforFoodandDrugControl 中国食品药品检定研究院 NationalInstitutesforFoodandDrugControl 中国食品药品检定研究院 NationalInstitutesforFoodandDrugControl 中国食品药品检定研究院 NationalInstitutesforFoodandDrugControl 检验结果的主要质量要素 Quality 质控样品control check samples 系统适用性试验System suitabilitytests 分析方法Analyticalmethodvalidation 分析仪器Analyticalinstrumentqualification NationalInstitutesforFoodandDrugControl 基本概念 •方法验证（methodvalidation） •方法转移（methodtransfer） •方法确认（methodverification） NationalInstitutesforFoodandDrugControl 现状 目前存在的问题： •概念不清 •无章可依 1）ICHQ2A和Q2B的方法主要是对生产企业在 产品分析方法研发的时候进行的全面验证 2）各国药典收载的分析方法验证内容和目的 基本与ICH指导原则一致 NationalInstitutesforFoodandDrugControl 一个进口复核检验的实例 •他克莫司（Tacrolimus），也称普乐可复，代号 FK506，是一种高效低毒的新型免疫抑制剂。1984 年日本藤泽药品有限公司（FujisawaHealthcare, Inc.）首次从土壤“筑波链霉菌”的肉汤发酵物中 提取出FK506，其化学结构属23元环大环内酯类抗 生素，类似于红霉素。该药1989年开始用于临床， 1995年经美国FDA批准后开始使用。 NationalInstitutesforFoodandDrugControl 一个进口复核检验的实例 NationalInstitutesforFoodandDrugControl 实例分析 他克莫司软膏剂含量测定 （进口药品质量标准复核工作） 品种名称他克莫司软膏剂 0.1%和0.03% 规格 1g的软膏相当于1mg和0.3mg主成分 检验目的进口质量标准复核 样品基质石蜡、凡士林、羊毛脂、矿物油 样品总量30g/管 NationalInstitutesforFoodandDrugControl 实例分析 他克莫司软膏剂含量测定 供试品溶液制备：相当于1mg他克莫司(0.1%软膏) 和0.3mg他克莫司(0.03%软膏) 样品内容物,混匀准确称取+12ml四氢呋喃精密+4.0ml水 移至广口玻璃1g软膏,臵混旋液 瓶(预先冲洗)50ml量瓶水浴△至60℃小心振摇 慢搅至软膏溶解 精密+4.0ml弃去初滤液 冰浴10min无水乙醇过滤 供试品溶液 取出,平衡剧烈振摇滤膜孔径收集滤液 (48h内稳定) 至室温30s≤0.5室温静臵 m 4h NationalInstitutesforFoodandDrugControl NationalInstitutesforFoodandDrugControl 专属性 •异构体2与与他克莫司主峰分离度 分离度大于2，人工降解溶液 •他克莫司主峰峰纯度检查 根据他克莫司样品溶液的HPLC光谱图，他克莫司主 峰的纯度角为0.412，比纯度阈值（2.048）小，可 见他克莫司主峰是纯的 NationalInstitutesforFoodandDrugControl 准确度 采用测定绝对回收率的方法判断其准确度。向空白软 膏基质中加入已知量的他克莫司对照品，按照含量测 定方法进行回收率测定。每个规格分别测定相当于标 示浓度的80％，100％和120％共三个浓度的回收率， 每个浓度平行3份。 NationalInstitutesforFoodandDrugControl 他克莫司软膏剂含量测定 供试品溶液制备：相当于1mg他克莫司(0.1%软膏) 和0.3mg他克莫司(0.03%软膏) 样品内容物,混匀准确称取+12ml四氢呋喃精密+4.0ml水 移至广口玻璃1g软膏,臵混旋液 瓶(预先冲洗)50ml量瓶水浴△至60℃小心振摇 慢搅至软膏溶解 精密+4.0ml弃去初滤液 冰浴10min无水乙醇过滤 供试品溶液 取出,平衡剧烈振摇滤膜孔径收集滤液 (48h内稳定) 至