动物来源药用辅料生产和质量控制指导原则.pdf

2019年4月

附件：
动物来源药用辅料生产和质量控制指导原则

动物来源药用辅料系指从动物组织、器官、腺体、血液、体液、

分泌物、皮、骨、角、甲等分离提取的，并经充分安全评估的，能够

在药品制剂中添加使用的组分及其加工品。

按原材料风险级别分类，动物来源药用辅料可分为牛/羊来源和

其他动物来源。按化学组成分类，动物来源药用辅料可分为结构明确

的单一化合物（如乳糖）、多种结构明确的单一化合物所组成的混合

物（如硬脂酸）、比例和/或结构不明确的多组分混合物（如明胶）等。

按工艺制法分类，动物来源药用辅料可分为直接由动物来源原材料制

得的分离提取物（如羊毛脂）、分离提取后经过再加工所得的衍生物

（如氢化羊毛脂）等。

动物来源药用辅料大多存在一定特殊性，如原材料的易腐败性、

易存在内源性残留物或外源性污染物（如蛋白、微生物、病毒、农药、

兽药等）、部分辅料的组成成分或/和组成比例不明确、特有的对人体

有害成分（如朊蛋白）等，从而可能影响辅料质量的批间一致性，甚

至引发不可预测的药品不良反应。鉴于动物来源药用辅料可能存在的

高风险性，在药品制剂中添加使用时，应综合评估其合理性、必要性

和可被替代性。

本指导原则仅对直接由动物来源原材料分离提取所得的药用辅

料提出相应指导原则，以规范其原材料选择、生产工艺和过程控制、

质量控制和供应商审计，以便尽量降低可能存在的风险。本指导原则

2019年4月

不涵盖非动物来源原材料制得的药用辅料、由动物来源原材料分离提

取后经过再加工所得的药用辅料和人源性药用辅料。本指导原则非强

制执行，企业应基于风险管理的理念，结合药用辅料本身特性及用途

开展风险评估及风险防控。

一、原材料的一般要求

动物来源药用辅料的原材料应明确供体动物的入选标准（如健康

状况、饲养条件等），一般应固定来源（如牧场、饲养地、屠宰场等）。

若发生变更，应重新评估辅料质量及对下游产品的影响。

动物来源药用辅料的原材料应保证动物物种或/和种群的同源性，

以及取材部位（主要指组织、器官）的一致性。原材料的采集量应至

少满足单批次药用辅料的生产，原材料采集后应确定批号，不得混批

或以任何方式增加已确定批号原材料的量，避免交叉污染，且不得变

质。

药用辅料生产企业应对原材料质量保证提出控制要求，包括动物

脏器提取的操作过程、脏器筛选和收集、贮藏条件、运输条件等。

作为具有较高风险的原材料，在使用牛/羊源性原材料进行药用

辅料生产和加工时，应提供TSE/BSE[1]潜在风险声明。牛/羊的不同组

织部位具有不同TSE/BSE感染性，根据风险等级，可分为：高感染性

组织（如脑、脊髓、视网膜、视神经、脊神经节、三叉神经节、脑下

垂体、硬脑膜等）、较低感染性组织（如外周神经、脾脏、淋巴结、食

道、胎盘、卵巢、皮肤、肺、肝、肾、血液、奶、尿液等）和无（检

1注释：TSE为Transmissiblespongiformencephalopathies的首字母缩写，即可传播性海绵体脑炎；BSE为
BovineSpongiformEncephalopathies的首字母缩写，即牛海绵状脑病。

2019年4月

出）感染性组织（如睾丸、骨、腱、气管、泪液等）。牛/羊源性原材

料一般不得取自高感染性组织；若必须使用，应论证该原材料在辅料

生产加工中或相关辅料在制剂生产中的不可替代性，同时原材料的来

源地应符合相关部门的管理规定。

二、生产工艺和过程控制

动物来源药用辅料生产工艺和生产过程的微小变化可能导致辅

料物质基础的变化，从而影响辅料本身及下游产品的质量，因此应严

格动物来源药用辅料的变更管理。若生产工艺发生变更，应告知下游

用户，并重新评估辅料质量及对下游产品的影响。

1.生产工艺研究。动物来源药用辅料的生产工艺的开发，应考虑

粉碎、提取、纯化、病毒灭活、灭菌等各环节，明确工艺过程的关键

环节、控制方法和工艺参数，研究并确定参数范围，经充分验证后，

制定操作规程并严格执行，以保证不同批次产品质量的一致性。动物

来源药用辅料通常对环境（如空气、温度等）较为敏感，生产过程应

根据影响辅料质量及稳定性的外界因素和生产环节进行控制，如保存

条件、保存时间等。

2.外源因子的灭活/去除。动物来源原材料的残留物及辅料生产

过程中引入的污染物，如细菌、真菌、支原体、外源性病毒、农药残

留、兽药残留、添加剂及抗生素类药物残留（如三聚氰胺、孔雀石绿）

等，可能在辅料使用时引起直接的毒副作用、外源因子污染及有害的

免疫应答，引发不良反应。因此，动物来源药用辅料的生产应尽可能

采用灭活/去除外源因子的原材料，否则，应在辅料生产过程中增加