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过表达Hdac6蛋白的转基因小鼠的构建与鉴定的综述报告
Hdac6（histonedeacetylase6）是一种组蛋白去乙酰化酶，在细胞中起到调控基因转录、细胞骨架动态和蛋白质代谢等多种生物学功能。因其在多种疾病中的重要作用，特别是在神经系统疾病和肿瘤中的功能，Hdac6已成为研究的热点。因此，研究Hdac6蛋白在体内的生物学效应以及调节其表达的机制非常重要。本文将回顾近年来Hdac6蛋白过表达转基因小鼠的构建与鉴定的研究进展。
Hdac6过表达转基因小鼠的构建方法一般可以分为两类：受体介导基因转移（例如病毒介导的转染和酵母法）和基因工程法（例如胚胎干细胞法和胚胎注射法）。
利用受体介导基因转移技术的Hdac6过表达转基因小鼠大多使用腺病毒（Ad）或腺相关病毒（AAV）为主。在此类病毒介导的转染中，Hdac6的cDNA将会被导入至小鼠体内的目标细胞中。这种方法具有操作简单、迅速、高转化率等优点，可在短时间内获得高效的过表达小鼠模型。但是，病毒的无选择性感染、难以持续表达和不适用于体外治疗等局限性也制约了其应用范围。
基因工程法的Hdac6过表达转基因小鼠则主要通过发育阶段胚胎干细胞（ES）的选择培养、胚胎注射等方法进行。这种方法的优点在于，可以选择性地把Hdac6的cDNA插入到小鼠基因组的目标位、确保过表达的持续性。但是，其构建难度较大，需要较长的时间，因此操作时间和效率差。
针对Hdac6过表达转基因小鼠的鉴定，一般分为两个方面——转基因小鼠是否正常和是否达到过表达的预期目标。常规检测方法包括PCR、Westernblot、RT-qPCR、免疫组织化学和免疫荧光染色等。其中，在检测是否高表达Hdac6的过程中，Westernblot和RT-qPCR是最常用的技术。
Hdac6过表达转基因小鼠在多种疾病领域的研究中发挥着重要作用。例如，在Alzheimer病研究中，Hdac6过表达转基因小鼠能够模拟海马区和皮层区在Alzheimer病过程中的病理变化。Hdac6过表达小鼠的海马区的神经元形态发生改变，而皮层区的神经元数量减少。此外，在肌肉萎缩和运动调节方面，Hdac6过表达转基因小鼠的模型也发挥了很大的作用，并且研究结果表明Hdac6过表达对于运动功能的调节是必须的。
总结一下，Hdac6过表达转基因小鼠是对于当前研究Hdac6功能的重要工具。虽然构建和鉴定有其困难性和限制性，但其在神经科学和肿瘤学研究中的研究成果显著，对这些领域的疾病治疗和研究具有希望的前景。