人胆管癌细胞多药耐药性逆转的实验研究的综述报告.docx

人胆管癌细胞多药耐药性逆转的实验研究的综述报告
人胆管癌是一种极具侵袭性和高度恶性的肿瘤，临床治疗非常困难，因此，研究复杂的耐药机制并探究有效的逆转耐药的策略至关重要。为了更好地理解这个重要话题，本文将综述人胆管癌多药耐药性逆转的实验研究进展。
1.胆管癌多药耐药性的机制
多药耐药性是指癌细胞对多种化疗药物的抵抗能力，其发生机制非常复杂，主要归纳如下：
1.1.细胞膜转运蛋白
细胞膜转运蛋白（ABC转运蛋白）是胆管癌细胞多药耐药的主要机制。这些蛋白通过主动转运化疗药物从细胞内出口，降低药物在细胞内的浓度，从而减少药物的细胞毒性。其中，P-gp、MRP、BCRP是目前已研究的ABC转运蛋白。
1.2.线粒体破坏
线粒体的氧化磷酸化过程是化疗药物毒性的本质。然而，胆管癌细胞会抑制这些过程，从而减少化疗药物的死亡作用。这个机制涉及多种分子和信号通路，包括线粒体膜通透性转换孔（PTP）、IAP蛋白、Bcl-2家族等。
1.3.线粒体DNA损伤修复
线粒体DNA（mtDNA）的损伤与药物诱导的细胞凋亡相关。因此，胆管癌细胞通过增强mtDNA损伤修复来避免药物的损伤作用。这个机制涉及多种DNA修复酶、mtDNA合成酶以及多种信号通路的参与。
1.4.其他机制
此外，胆管癌细胞还常常有其他的耐药机制，例如，修饰蛋白的表达和活性的改变、导致karyopherin表达的增加等等。
2.胆管癌多药耐药性的逆转手段
了解多药耐药性的形成机制有助于发现能够逆转药物耐药性的手段。多数主流的逆转手段是针对ABC转运蛋白而设计的，包括以下几个方面：
2.1.是探索ABC转运蛋白的抑制剂
这是最直接、最有效的解决方案之一，利用抑制剂保持化疗药物的细胞内浓度，增强它的细胞毒性。例如，Verapamil、CyclosporinA是常用的通用P-gp抑制剂。
2.2.修饰额外的响应元件
除了抑制转化蛋白转运，指向细胞内的化疗药物，可以将另一个响应元件应用于药物诱导凋亡作用的信号通路，可以被转化为细胞毒性电荷生物活性分子。
2.3.通过敲出或降低信号通路中的基因来耐药性逆转
在转化蛋白上游和下游控制的信号通路中敲出后，会改变细胞的药物耐受性和生长特性（如JNK、PI3K/Akt、MAPK等）。另外，常常通过miRNA来抑制ABC转运蛋白的表达，从而减轻耐药性。
2.4.这与药物合理联合使用相比
药物联合使用也是治疗耐药性的有效手段。例如，苯甲酰氯异戊烷结合chinin,5-氟尿嘧啶和顺铂等化疗药物，可以减轻胆管癌细胞的耐药性。
3.小结
为了缓解胆管癌细胞的多药耐药性，可以利用多种逆转手段，了解胆管癌细胞的多耐药性机制，发现新的逆转策略是非常重要的。良心的设计对于治愈该患者健康非常有益。