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TGF-β1诱导上皮性卵巢癌细胞发生上皮间质转化及其相关分子机制的研究的综述报告
概述
上皮性卵巢癌（epithelialovariancancer，EOC）是一种最常见的妇科恶性肿瘤，通常在妇女绝经后发病。近年来的研究表明，上皮间质转化（epithelial-mesenchymaltransition，EMT）是EOC发生和转移的重要机制之一。TGF-β1是一个实现EMT的信号分子，它在EOC细胞中的表达和活性具有重要作用。本综述将着重探讨TGF-β1对EOC细胞EMT的诱导机制。
TGF-β1对EOC细胞的影响
表达和活性水平
过去的研究发现，在EOC组织中，TGF-β1的表达水平通常高于正常卵巢组织或良性卵巢肿瘤组织。此外，在高级别EOC和晚期肿瘤中，TGF-β1的表达水平通常升高。在EOC细胞系中，也观察到了高水平的TGF-β1mRNA和蛋白的表达。这表明TGF-β1在EOC发生和转移中可能发挥重要的作用。
EMT的诱导和维持
TGF-β1通过调节转录因子Snail，Twist和ZEB等，诱导EOC细胞进行EMT。这些转录因子抑制表达上皮细胞特有的分子如E-cadherin，而增强动态粘附分子如N-cadherin和vimentin的表达，从而导致癌细胞由上皮细胞转化为间充质样细胞。此外，TGF-β1还可以抑制Mir-200家族的miRNA，这些miRNA在抑制EMT过程中具有重要的作用。
细胞外基质组成和肿瘤微环境的改变
TGF-β1还能够影响EOC细胞周围的细胞外基质和其他细胞类型。TGF-β1可以促进ECM成分如collagenI和fibronectin的合成，并增强肿瘤细胞与周围细胞之间的相互作用，以促进肿瘤的生长和转移。此外，TGF-β1也可以在众多的ILs和TGF-β1受体之间激发相关的细胞因子和蛋白质的分泌，导致一个更为复杂的肿瘤微环境的形成。
治疗效果和相关药物
由于TGF-β1在EMT和肿瘤发生中发挥着重要的作用，治疗方案可以针对阻断或减弱TGF-β1信号通路进行。以TGF-β1受体抑制剂为例，SM16是一种有前途的药物，能够选择性地阻断TGF-β1信号通路，并且在预防卵巢癌细胞发生EMT方面起到了积极的作用。此外，近年来研究还发现了一些其他的药物和化合物，例如Rh2、PRIMA-1和CPI-17等，可以通过TGF-β1信号通路来治疗EOC。
结论
由于TGF-β1在上皮间质转化和肿瘤微环境中发挥着重要的作用，因此针对TGF-β1的治疗可能成为一种治疗EOC的新策略。SM16和其他相关药物的研发和应用，将有助于阻断TGF-β1信号通路，从而治疗EOC。