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高表达HSP70的肿瘤细胞裂解液对结肠癌小鼠抗肿瘤机制研究的综述报告 结肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,在临床上的治疗和预防一直是研究者们关注的焦点。近年来,越来越多的研究表明了HSP70高表达与结肠癌的发生和发展存在关联。因此,本篇综述将围绕HSP70高表达的肿瘤细胞裂解液在结肠癌小鼠抗肿瘤机制的研究进行探讨。 1.HSP70的基本概念和功能 热休克蛋白70(Heatshockprotein70,HSP70)是一种广泛存在于各种细胞中的高度保守性蛋白质。热休克蛋白可以被分为两类:一类是仅在细胞高温被激活时表达的HSPs,这类HSPs的合成受热休克转录因子(Heatshocktranscriptionfactor,HSF)的控制;另一类则是细胞在正常状态下就能表达,但在细胞应激(如热休克)时表达量也增加的HSPs,其中HSP70就属于后者。 HSP70有多种生物学功能,在细胞应激反应(cellularstressresponse,CSR)中发挥着重要作用。首先,作为分子伴侣,HSP70广泛参与蛋白的折叠、稳定和传输等过程;其次,HSP70参与凋亡信号通路的调控,能够延迟细胞凋亡程序的进程;再次,HSP70能够与细胞自身抗原或异源抗原结合,促进免疫细胞的食作和呈递,发挥着促进免疫反应和肿瘤免疫治疗的作用。 2.HSP70高表达与结肠癌的关系 在肿瘤细胞的生长、转移过程中,HSP70高表达已得到了广泛的关注。实验表明,HSP70高表达可以通过以下方式影响结肠癌的发展: 2.1.HSP70参与结肠癌细胞的增殖、侵袭和转移 高表达HSP70的结肠癌细胞,其增殖、侵袭和转移能力都明显增加。在调查112例结肠癌患者中,极低HSP70表达者的生存率为60%,而极高HSP70表达者生存率仅为20%。 2.2.HSP70参与抗凋亡途径的调控 癌细胞的抗凋亡能力是其生长繁殖能力的重要保障。HSP70作为细胞抗应激蛋白,能够抑制肿瘤细胞的凋亡进程,是保持肿瘤细胞的长期生存所必需的。 2.3.HSP70参与结肠癌免疫治疗 HSP70与一些结肠癌特异性抗原(cancer-testisantigen,CTA)结合后,能够为免疫系统呈递抗原,从而达到增强癌细胞被免疫细胞识别和杀灭的效果。同时,HSP70也能够在某些特定情况下作为抑制免疫反应的分子促进肿瘤的逃避和转移。 3.HSP70高表达的肿瘤细胞裂解液对结肠癌小鼠抗肿瘤机制 研究发现,HSP70高表达的肿瘤细胞裂解液具有明显的抗肿瘤效应。大量的实验证明,将高表达HSP70的肿瘤细胞裂解液(TCLS-HSP70)注射到小鼠体内,可显著提高小鼠体内自然杀伤细胞、T细胞等免疫细胞的活性,增强小鼠免疫系统对癌细胞的杀灭作用。 此外,研究还表明,TCLS-HSP70对结肠癌小鼠具有直接抑制肿瘤细胞生长、诱导肿瘤细胞凋亡等效应。TCLS-HSP70还能够减少肿瘤细胞的侵袭和转移,防止结肠癌的复发和转移。 但需要指出的是,TCLS-HSP70对结肠癌小鼠抗肿瘤效应的机制还尚未完全阐明,需要进一步的研究。 4.结论 综上,HSP70高表达与结肠癌的发生、发展密切相关。通过注射高表达HSP70的肿瘤细胞裂解液到结肠癌小鼠体内,可以增强小鼠免疫系统的抗肿瘤能力,并直接抑制肿瘤的生长、侵袭和转移。随着对HSP70的深入研究,预计HSP70及其相关治疗将成为结肠癌治疗研究的新热点。