靶向CD86 mRNA的siRNA对大鼠肝移植急性排斥反应的影响的开题报告.docx

靶向CD86mRNA的siRNA对大鼠肝移植急性排斥反应的影响的开题报告
开题报告
一、选题背景
肝移植是一种有效的治疗肝功能衰竭的方法，但是移植后出现排斥反应是一个严重的问题。目前，免疫抑制药物是常规的治疗方法。然而，长期使用免疫抑制药物会增加感染和恶性肿瘤等副作用的发生率。因此，研究安全有效的免疫抑制药物和治疗方法具有重要意义。
CD86是一种重要的共刺激分子，在免疫系统中具有重要的调节作用。在移植反应中，CD86作为抗原呈递细胞表面上的一个共刺激分子，可以与T细胞上的CD28相互作用，从而激活T细胞并导致排斥反应的发生。
近年来，siRNA技术已经被广泛研究和应用于基因治疗中。siRNA技术主要通过特异性的靶向mRNA，来抑制目标基因的表达。因此，靶向CD86mRNA的siRNA可能成为一种新型的治疗方法，用于控制肝移植后的排斥反应。
二、研究目的和意义
本研究旨在探究靶向CD86mRNA的siRNA对大鼠肝移植急性排斥反应的影响。通过对靶向CD86mRNA的siRNA进行体内实验，探究其对肝移植后的免疫反应的调节作用，为安全有效的肝移植后免疫反应的控制提供实验依据。
三、研究内容和方法
1、实验设计
在大鼠肝移植模型中，采用剪切法制备肝脏供体和受体。将受体大鼠随机分为三组：对照组、空白脂质体组和靶向CD86mRNA的siRNA组。使用慢病毒质粒载体载入靶向CD86mRNA的siRNA，通过尾静脉注射给予靶向siRNA治疗。
2、主要方法
（1）大鼠肝移植模型制备
采用剪切法制备大鼠肝脏供体和受体。
（2）siRNA的制备
通过慢病毒质粒载体载入靶向CD86mRNA的siRNA。
（3）动物实验
将受体大鼠随机分为三组，对照组、空白脂质体组和靶向CD86mRNA的siRNA组。通过尾静脉注射给予靶向siRNA治疗，比较三组肝移植后免疫反应的差异。
（4）指标的检测
测定三组大鼠移植后的生存率、肝功能、免疫功能等指标，比较三组之间的差异。
四、预期成果
通过本研究，预期得到以下成果：
（1）靶向CD86mRNA的siRNA能够抑制CD86基因表达，并调节排斥反应的发生；
（2）采用靶向CD86mRNA的siRNA可有效降低免疫反应的强度，提高肝移植后的生存率；
（3）找到一种新型的、安全有效的免疫抑制方法，用于控制肝移植后的排斥反应。
五、研究进展及计划
目前，我们已经完成了siRNA的制备和大鼠肝移植模型的制备。接下来的计划是将siRNA尾静脉注射给予肝移植大鼠，测定肝功能、免疫功能等指标，并进行统计学分析以比较三组之间的差异。预计在6个月内完成本研究。