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LKB1和Survivin在小鼠卵泡发育与卵子成熟中的作用研究的任务书 任务书 题目:LKB1和Survivin在小鼠卵泡发育与卵子成熟中的作用研究 背景介绍: LKB1(肝糖原激酶B1)和Survivin(生存素)是重要的代谢调控蛋白,长期以来,它们在不同疾病的发生、进展与预后中均发挥着重要作用。现有研究表明,LKB1和Survivin不仅参与细胞周期、凋亡、有丝分裂等生物信号传导,还在生物体内维持能量代谢的平衡、影响胰岛素分泌与响应、调节乳酸酸化以及参与自噬等机制。但是,关于它们在小鼠卵泡发育与卵子成熟中的作用却知之甚少。因此,本课题即围绕LKB1和Survivin在小鼠卵泡发育与卵子成熟中的作用展开探究。 研究目的: 本研究旨在探究LKB1和Survivin在小鼠卵泡发育与卵子成熟过程中的作用及其机制,为揭示卵泡发育和卵子成熟的分子机制提供新的理论依据。 研究主要内容: (1)构建小鼠卵巢中LKB1或Survivin的缺失模型。 (2)观察小鼠卵泡发育与卵子成熟的变化,记录卵泡发育的过程和发育程度,包括分裂、萎缩和黄体形成情况,同时观察卵子状态、数量、质量等指标的变化。 (3)从分子水平探究LKB1和Survivin对小鼠卵泡发育与卵子成熟的影响机制,包括检测相关信号通路的异常变化及参与相关姐妹蛋白的表达与分布情况等。 (4)综合分析、归纳研究结果,挖掘卵泡发育与卵子成熟的分子机制及其规律。 研究意义: (1)进一步揭示LKB1和Survivin在小鼠卵泡发育与卵子成熟过程中的作用及机制,丰富分子生物学领域的理论知识, (2)为制定新型促排卵剂、胚胎移植前筛选适宜的胚胎以及澄清不孕症发病机制等方面提供有益的科学依据。 (3)为人类不育症的综合治疗提供新的思路和方法。 研究方法: (1)小鼠卵巢组织原位条件敲除、基因转染等方法构建LKB1或Survivin实验小鼠模型。 (2)组织切片、染色、荧光定位等技术观察小鼠卵泡发育与卵子成熟。 (3)RT-qPCR、Westernblot、原位杂交等方法检测和分析相关蛋白及基因的表达情况。 (4)利用生物信息学方法及其它辅助检测技术进行数据分析。 参考文献: 1.KurokawaM,KimJ,GeradtsJ,MatsuuraK,LiuL,RanX,XiaW,RibarT,HenaoR,DewhirstMW,KimWJ,LucasJG,WangSE(2008).雌激素通过抑制生存素导致对乳腺癌细胞的增殖抑制。Mol.Cell.Biol.28(20):6106-18. 2.ImamuraT,CaiLY,OkamuraM,NagaoS,KawashimaK,LiJL,MitsuiS,NishinakamuraR(2017).p62/SQSTM1maintainsHSPChomeostasisthroughautophagy(2017).Cell.Rep.18(3):645-657. 3.BouwmeesterC.S.andRapoportT.A.(2008).Familialdysautonomia:theIKAPgene,amultifunctionalscaffoldprotein.CurrentOpinioninCellBiology.20(5):565-571. 4.BardeesyN,SinhaM,HezelA.F,SignorettiS,HathawayN.A,SharpeA.H,etal.(2002).LossoftheLkb1tumoursuppressorprovokesintestinalpolyposisbutresistancetotransformation.Nature24:115-118. 5.ZhangJ,JinD,XuZ,LiuY,SunL,LiY,SunX,HeZ(2016).SurvivinregulatestheexpressionofVEGFR-2ingastriccancercellsthroughPI3K/AKTsignaling.Biochem.Biophys.Res.Commun.470:317–23.