临床科研选题与科研设计.ppt

临床科研选题与科研设计
（做科研型医生）
以几个案例作例子来阐述新发SLE患者（创新点）调节性T细胞的研究(表面标志CD25与转录因子Foxp3的表达、细胞的抑制作用、其临床意义）

国外的SLE患者绝大多数有激素或细胞毒药物治疗的经历

自身免疫应答靶抗原的的“暴露”或形成（隐蔽抗原）
微生物感染激活自身反应性淋巴细胞（分子模拟）
协同刺激分子的异位表达
多克隆淋巴细胞的非特异性活化（超抗原）
免疫调节紊乱（包括调节性T细胞数量减少或功能减弱）
其它
CD4+CD25+调节性T细胞（其抑制功能需Foxp3转录因子表达）
案例一涉及的3项研究第3项研究:AreCD4+CD25Foxp3+cellsinuntreatednew-onsetlupuspatientsregulatoryTcells?ArthritisResTher2009;11(5):R153新发SLE患者其它免疫细胞有什么特点
新发其它自身免疫病免疫细胞有什么特点
新发其它自身免疫病其它免疫学指标有什么特点

案例二
新型抗流感药DAS181的研发
A型流感病毒的生活周期研发中的抗流感药物流感病毒的NA与HA相互作用感染靶细胞以往有报道，体外实验中唾液酸酶能有效阻止流感病毒感染细胞。因此学者欲研制一种融合蛋白，由唾液酸酶与能锚定于人呼吸道上皮细胞的蛋白组成。
报道已从微生物和真核细胞分离出>15种底物特异性和酶动力学各异的唾液酸酶。从中选择A.viscosus唾液酸酶的催化功能域。其理由为：底物特异性广；催化活性最大；人免疫系统对其耐受，因为人正常口腔和胃肠道细菌也产生此唾液酸酶。
DAS181的创新点案例三：与IgA肾病发病机制相关聚糖（glycan)核酸、蛋白质、聚糖和脂是所有细胞的4种基本大分子

核酸链基本上由4种核苷酸组成
肽链基本上由23种氨基酸组成
糖链十分复杂
脂质按生物学功能可分为三类：
储存脂质（包括甘油三脂和蜡）
结构脂质（构成生物膜脂双层的磷脂）
活性脂质（类固醇和萜）
案例四：几个病案分析及其它病案分析加检验科检测指标也能发SCI文章
确定“点”，要有新意
要有正常对照和其它对照（如阳性对照）
分析的指标不能单一，分析要有层次
正确的统计处理
最好能结合一点实验室检测药剂科的人员一般做药代动力学和生物效性等的试验较多对药剂师科研工作的建议科研工作中尚需注意的几点严格实验操作，做好实验记录（包括病案记录）
随时分析实验结果，适时对研究目的和技术路线作调整
爱因斯坦有关如何做科学研究的名言如何写科研论文ClinicalsignificanceofincreasedCD4+CD25-Foxp3+Tcellsinpatientswithnew-onsetsystemiclupuserythematosus实验结果（图表的制作）材料与方法
（可以参考他人的文章）前言讨论如果自己用英语写论文暂时有困难，可请专门的论文写作公司帮忙。关键是要有创新的研究结果和确切可靠的数据。中文论文也一样基金申请谢谢!