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免疫球蛋白最新医学免疫学PPT课件.ppt

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免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）概念 抗体（antibody，Ab） 是B淋巴细胞受抗原刺激分化为浆细胞 而产生的介导体液免疫的球蛋白 免疫球蛋白（Ig） Ig=Ab+结构类似物 分泌型（sIg） 膜型（mIg）EmilAdolfvonBehring 1901Nobelprize(thefirst)与抗体有关的诺贝尔奖获得者RodneyPorter1917-1985 NobelPrizein1972四条对称的多肽链 2重链2轻链 通过二硫键连接 构成Ig单体 “T”/“Y”形 重链与轻链 重链（heavychain，H链） 450～550个 氨基酸残基 分子量 约55～75kD根据Ig重链 抗原性的差异 分五类： γ-IgG μ-IgM α-IgA δ-IgD ε-IgE轻链（lightchain，H链） 重链的1/2 214个氨基酸残基 两型:κ、λ 正常人血清Ig κ:λ=2:1 天然的Ig单体 两条重链同类 两条轻链同型可变区和恒定区高变区（HVR） （hypervaribleregion） V区内氨基酸的 组成和排列顺序 变化最为剧烈的 特定部位 L链3个,H链3个骨架区（frameworkregion,FR） 稳定CDR的空间构型 以利CDR与抗原表位 精细的特异性结合 VH或VL各有 FR1、FR2、FR3、FR4 四个骨架区恒定区（C区） 氨基酸组成 在同一物种的 同一类Ig中 相对稳定 重链和轻链的C区 分别称为:CL CH1、2、3、(4)在同一种属中，针对不同抗原的同一类别Ig C区相近(氨基酸组成和排列顺序比较恒定，免疫原性相同) 但V区各异绞链区（hingeregion） 位于CH1～CH2之间 富含脯氨酸，易伸展弯曲，对蛋白酶敏感 作用:使Ig分子发生构型改变 TY 利于V区与不同距离的抗原表位结合暴露补体结合位点“T”“Y”结构域(功能区)功能区的作用 VL,VH:与抗原特异性结合 CL，CH1:同种异型的遗传标记 CH2,CH3(IgM):补体C1q结合点，激活补体 IgGCH2:通过胎盘 IgGCH3:与FcR结合 单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、 NK细胞、B细胞 IgECH2和CH3：与IgEFcR结合 肥大细胞和嗜碱性性粒细胞二、免疫球蛋白的其他成分 J链（joiningchain，J链） 浆细胞合成 主要作用： 将Ig单体连接成双体或多聚体 稳定多聚体结构及参与体内运转分泌片（SP/SC） 粘膜上皮细胞合成和分泌，即pIgR胞外区 分泌型IgA（SIgA）的辅助结构成分 作用： 保护SIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解 介导多聚IgA向粘膜上皮外主动输送返回木瓜蛋白酶的水解作用意义 阐明Ig的结构及生物活性 有利于生物制品的生产和纯化 避免超敏反应的发生第二节免疫球蛋白的异质性免疫球蛋白的类型 类（class）:重链C区抗原的差异 γ---IgG α---IgA μ---IgM δ---IgD ε---IgE 亚类（subclass）同类中重链C区的差异 同一类免疫球蛋白其重链的抗原性 及二硫键数目和位置不同 如：IgG有IgG1~IgG4四个亚类 IgA有IgA1~IgA2两个亚类型（type）: 轻链C区抗原的差异 λ、κ两型轻链 λ、κ两型Ig 亚型（subtype）: 同一型免疫球蛋白中,按其轻链C区N端 氨基酸排列的差异，又可分为亚型SusumuTonegama Ig的基因结构NobelPrize1987外源因素所致——Ig的多样性 多样性抗原多样性抗体 内源因素所致——Ig的血清型 Ig分子上有三类不同的抗原表位 同种型同种异型独特型 同种型（isotype） 种属型标志，IgC区 同种异型（allotype） 个体标志，IgC区 独特型（idiotype）每个Ig分子所特有 独特位（Id) HVR/CDR/Id第三节免疫球蛋白的功能IgV区的功能——特异性结合抗原 CDR识别和结合特异性抗原 IgC区的功能 激活补体 IgM、IgG1-3与抗原结合活化补体的经典途径 IgA、IgE和IgG4的聚合物可活化补体的旁路途径结合Fc受体 调理作用★ Ag-IgG-Fc段-Fc受体-吞噬细胞 抗体依赖的细胞介导的的细胞毒作用 （ADCC）★ 靶细胞Ag-IgG-Fc段-Fc受体-Ｋ细胞 介导Ⅰ型超敏反应★ 穿过胎盘和黏膜第四节各类免疫球蛋白的特性与功能IgM 五聚体，分子量最大，又称巨球蛋白 激活补体和免疫调理作用最强 个体发育中合成最早的Ig 初次体液免疫应答中最早出现的Ab 有助于感染性疾病的早期诊断 天然的血型抗体 单体IgM是细胞膜表面免疫球蛋白(mIgM) 只表达mIgM是未成熟B细胞的标志IgE 血清中含量最少