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目录概述动脉粥样硬化血栓形成*是目前世界上导致死亡主要原因†1动脉粥样硬化血栓形成明显缩短寿命常见的血栓栓塞性疾病动脉粥样硬化血栓形成的临床表现动脉粥样硬化和血栓形成是一个进行性过程未阻塞的管腔 二.血小板与血栓形成的关系血栓形成的机制动脉血栓:血流速度快,更依赖血小板的作用,因此治疗以 抗血小板为主 静脉血栓:血流速度慢,对血小板作用依赖性低,因此静脉 血栓以抗凝为主。 附壁血栓:(心房心室中)血栓较大,比较复杂,未形成血 栓时危险度低,以预防为主,治疗以抗血小板为 主;已形成血栓时危险度高,治疗以抗凝为主要 血栓形成的条件正常内皮细胞有强烈抑血栓作用内皮损伤是血栓形成的基础血栓形成过程中血小板的激活及药物干预三、药物分类不同种类抗血小板药的作用机理(一)抑制血小板花生四烯酸代谢药1.环氧酶抑制剂(二)抑制细胞间的相互作用 1.抑制血小板与白细胞间相互作用 2.抑制血小板与完整内皮细胞间的黏附 3.通过清除自由基抑制wbc与激活的内皮细胞间的粘附 4.抑制血小板与Rbc的相互作用阿司匹林—冠心病抗血小板治疗的基石ATC荟萃分析(n=135000)阿司匹林为冠状动脉疾病患者带来收益增加ASA剂量不能进一步减少CVD事件发生率反而增加出血的危险使用阿司匹林:效益-风险比是否合理阿司匹林治疗获益远远大于风险 16项试验55462名患者,阿司匹林平均273mg/d,平均治疗37个月30二、增加血小板内环核苷酸的药物双嘧达莫(潘生丁)【西洛他唑】慢性周围动脉闭塞性疾病为其主要适应证,已经我国药监局(SFDA)批准在国内上市。临床试验显示,100mg每日1~2次,有效率达76%~88%。在美国、中国有大型临床试验结果证明可用于冠状动脉支架放置后预防再狭窄,结果显示良好,而且再狭窄率也较对照组低。在日本、韩国都已批准用于预防脑卒中再复发的适应证。目前正在中国进行增加预防脑卒中再复发适应证的临床试验。三、特异性抑制ADP活化的药物氯吡格雷(Clopidogral,Plavix,波力维)作用机制临床应用其适应证和阿司匹林相似。噻氯匹啶剂量为250mg,每日1次或2次。由于它可抑制骨髓,引起中性粒细胞减少等,因此逐渐被氯吡格雷代替。后者一般先采用300-600mg负荷剂量,然后每日75mg。氯吡格雷的抗血小板作用呈现量效关系,在不同个体中有明显差异。氯吡格雷:药代动力学特性氯吡格雷:药效动力学特性氯吡格雷/双重抗血小板治疗需要吗?理由?四、血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂【血小板IIb/IIIa受体拮抗剂】糖蛋白Ⅱb/Ⅲa是血小板聚集的最后的共同途径,因此糖蛋白Ⅱb/Ⅲa拮抗剂是最强的抗血小板药。GPIIb/Шa受体拮抗剂的共识:GPIIb/Шa受体拮抗剂的共识: 其他抗血小板药物替格瑞洛:其它研发中的抗血小板药物:应用前景(?)ACS非血运重建患者的抗血小板治疗——中国专家共识2009ACS非血运重建患者抗血小板治疗建议阿司匹林治疗建议(一)阿司匹林治疗建议(二)氯吡格雷治疗建议(一)氯吡格雷治疗建议(二)GPIIb/IIIa受体拮抗剂治疗建议关于抗血小板药物“反应的多样性”特殊人群的抗血小板治疗--老年人特殊人群的抗血小板治疗--肾功能不全患者特殊人群的抗血小板治疗--手术或有创操作时的处理出血并发症及处理出血并发症及处理出血并发症及处理非血运重建治疗的ACS患者长期抗血小板治疗结语(一)结语(二)70