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胱抑素C检验指标的临床应用前 言世界关注慢性肾病(CKD)北京数据是北京大学肾脏病研究室在北京市18个区县18岁以上长住居民抽查15000多人,CKD患病率为9.3%,而知晓率仅为8.3%(即CKD患者中仅有8.3%知道自己患肾病) 中国糖尿病发生率仅次于印度居世界第二,肾衰竭患者中40%由糖尿病引起。 中国肾病患者在成年人群中8-9%约1.5亿左右。慢性肾病(CKD)特点 患病率高,知晓率低,合并心血管病率高,死亡率高 措施: 建立肾功能损伤早期标记物,以期对CKD患者早期诊断,早干预,减少或延缓终末期肾病的发生。 2008年慢性肾病教育干预项目“蜻蜓计划” 2009年北京市科委科技重大项目“慢性肾病诊治关键技术研究”胱抑素C及其生物学特性 1984年,BarrettAJ等在脑垂体瘤病人肿瘤细胞的细胞质中发现CystatinC。 是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员 半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族三个主要成员: 1.Stefin类:StefinA(CystatinA)、 StefinB(CystatinB) 2.Cys-C类:Cystatin.C、D、S、SN、SA、E/M、F 3.激肽原类:高分子糖基化蛋白激肽原、低分子糖基化 蛋白激肽原 正常血清---0.96±0.20脑积液---5.37±3.36 孕妇血清---1.08±0.28唾液-----1.22±0.67 婴儿--0.18±0.04<一个月关节液---1.27±0.41 --0.39±0.09<12个月尿液----0.11±0.125 --0.72±0.29>12个月(精浆51mg/L) (接近成年人) 胱抑素C的生理学特性肾小球滤过率功能评价指标外源性评价指标内源性评价指标(1)内源性评价指标(2)另有文献报道: 1)、一般Cys-C在人群中最高值与正常值之间的差异不超过3-4个标准差,而肌酐为13个标准差。 2)、Cys-C在个体内变异系数(cv)为13.3%,而肌酐为4.9%个体变异比肌酐大,对肾移植患者Cys-C能更准确的反映GFR的瞬间变化。血CysC是较血肌酐更敏感的诊断指标,尤其是在血肌酐的盲区。 血清胱抑素C和血肌肝反映GFR的比较GFR血肌肝血cystatinC89-71ml/min全部正常45%-70%正常70-61ml/min50%左右正常90%以上异常61-51ml/min24%左右正常100%异常内源性评价指标(3)肌酐清除率(CrCl) 肌酐清除(CrCl)是反映肾小球滤过功能的较敏感的指标,通过收集定时尿样,可求得CrCl,CrCl也会受一些因素的干扰,如肾小管能分泌少量的肌酐,使测得的结果较实际肾小球滤过率高;此外尿液收集、记录不准确,部分尿液丢失,尿液储存不当,对结果都有影响。 胱抑素C(cystatinC) 由于胱抑素C基因属于看家基因,能在几乎所有的核细胞定表达,产生率相当恒定。(1-60岁血液中Cys-c浓度恒定) 肾脏是清除循环中的CysC的唯一器官,Cys-c不会被重吸收返回血液。 CysC是一种低分子量蛋白质,可经肾小球自由滤过。在近曲小管被重吸收并降解,肾小管不分泌CysC,所以血清中CysC的浓度主要由GFR决定。 血浆胱抑素C含量稳定,不受肌肉、年龄、性别、饮食和炎症等因素的影响。诊断灵敏度比较ROC曲线分析Cys-C被FDA列为全新的肾病肾病检测指标 FDA指出: Cys-C替代肌酐清除率的应用,对检验医学,实验室都是巨大的进步,并建议在全球范围的推广该检测项目。 原因: 1.GFR检测理想的指标; 2.对儿童,老人诊断优势明显; 3.可用于肾移植后肾功能评估; 4.糖尿病、肾病治疗跟踪。Cys-C的临床应用急性损伤(AKI) 约有5%住院患者发生AKI; 约有50%ICU患者发生AKI; 约有50%-80%ICU透析患者死亡。 注意: AKI的诊断常常滞后,如能早期诊断,早期治疗是可逆的,用Cys-c检出要比Sen早1.5天检出AKICys-C与糖尿病II型糖尿病不同程度肾损伤患者的检测结果 对于儿同而言肌肉含量较少,用Cre很难准确的监测GFR轻微的变化,小于四岁的儿童Cre正常范围为2.0-4.0mg/L。而Cys-C含量一般在一岁以后就达到成人水平0.5-0.95mg/L,所以Cys-C在儿童肾功能监测中有独特的优势。收集武汉市妇女儿童保健中心住院肾脏疾病67例初患儿,肾脏疾病诊断标准根据≤诸福棠实用儿科学≥的诊断标准。正常对照组为50例健康体检儿童,另选15例非肾脏疾病患儿,作为肾功能检验指标异常检出率对照比较。表2各疾病组血清BUN、Cr、CysC、β2-MG的异常检出率(%)CysC在肾移植患者肾功能监测中的应用慢性肾衰(尿毒症期)患者移植后血清CysC含量变化 对肾移植后需要进行透