阿帕替尼在肺癌领域的研究探索PPT课件.ppt

阿帕替尼在肺癌领域的探索现状目肿瘤通过分泌VEGF，激活VEGFR通路，促进血管新生，为肿瘤提供供给
抑制VEGFR通路能够破坏血管新生，截断供给，饿死肿瘤细胞抗血管生成药物联合化疗提高疗效的可能原因——“肿瘤血管正常化”理论抗血管生成药物联合化疗提高疗效的可能原因——化疗间隙刹车假说抗血管生成药物在NSCLC的获批情况
——均为联合化疗方案http://www.clinicaltrials.gov
SearchingDate:June5rd,2017国内肺癌抗血管生成药物研究现状阿帕替尼+阿霉素阿帕替尼可逆转ABCB1-和ABCG2-介导的MDR，可提高阿霉素和紫杉醇在耐药细胞移植裸鼠体内的疗效研究内容——阿帕替尼对肺癌干细胞活性具有明显抑制作用细胞水平基础研究
——阿帕替尼联合多西他赛的细胞药代动力学研究细胞水平上，阿帕替尼是对外排转运体P-gp的抑制剂，能够显著提高多西他赛在肺癌细胞内的浓度，特别在多西他赛耐药的肺癌细胞上作用显著。细胞水平基础研究
——阿帕替尼联合化疗药在NSCLC的基础研究阿帕替尼显著抑制新生血管形成阿帕替尼联合化疗在A549细胞系中显示协同作用细胞水平基础研究——阿帕替尼增强吉非替尼对NSCLC的抗肿瘤活性阿帕替尼、吉非替尼单药及联合方案
在4种NSCLC细胞株的IC50关键蛋白的表达（H1975细胞移植瘤小鼠）Ki-67与PCNA的表达检测结果阿帕替尼抑制KIF5B-RET融合激酶目阿帕替尼Ⅰ期临床研究Ⅰ期耐受性研究
确定阿帕替尼的最大耐受剂量为850mg癌种差异：
胃癌850mg首剂量和28天剂量，暴露剂量显著低于其他癌种500mg性别差异：
女性AUC较男性高1.96倍阿帕替尼肺癌PhaseII试验设计阿帕替尼组较对照组显著延长无进展生存期至4.7个月，降低疾病进展风险72.2%次要研究终点：疗效指标

阿帕替尼NSCLCII期研究成果入选2012ASCO随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅲ期临床试验
组长单位：同济大学上海市肺科医院中山大学附属肿瘤医院
参研单位：全国52家单位目研究题目：阿帕替尼治疗多线治疗失败后的晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效和安全性研究
研究性质：单中心、单臂、II期临床研究
主要终点：ORR
次要终点：PFS、DCR、OS，安全性
研究者：上海市肺科医院周彩存教授阿帕替尼给药后肿瘤病灶缩小比例图阿帕替尼给药后PFS和OS安全性分析（n=40）进展后继续服药患者仍可获益PS评分低的患者获益更明显2016WCLC，2017WCLC连续两年报道研究题目：阿帕替尼挽救治疗晚期NSCLC患者的研究
研究性质：单中心、单臂、回顾性研究
牵头单位：南京军区总医院
主要研究者：宋勇教授
研究设计：研究结果研究题目：阿帕替尼联合替吉奥后线治疗NSCLC患者的有效性研究
研究性质：单中心、单臂、回顾性研究
主要研究者：北京301医院吴志勇教授
研究设计：肺癌二线探索：阿帕替尼联合多西他赛研究性质：单臂、单中心、探索性前瞻临床研究
研究目的：观察EGFR突变型患者在EGFRTKI耐药后联合阿帕替尼
治疗的有效性与安全性
研究单位：北京大学第三医院
主要研究者：梁莉教授

患者基线特征EuropeanJournalofCancer84(2017)184-192研究结果-疗效（ORR/DCR/PFS）研究结果-安全性数据研究性质：单臂、单中心、回顾性临床研究
研究目的：观察埃克替尼耐药后，埃克替尼联合
阿帕替尼治疗的疗效与安全性
研究单位：中国医学科学院肿瘤医院
主要研究者：石远凯教授许建萍教授

患者基线特征研究结果-疗效研究结果-安全性数据治疗直至PD、
死亡或不可耐受毒性mPFS：4.01月刘雨桃教授阿帕替尼治疗晚期SCLC的疗效研究名称：阿帕替尼治疗二线治疗失败晚期肺鳞癌的探索性研究
研究性质：单臂、开放、多中心、探索性研究
主要研究者：安徽胸科医院史清明教授
研究设计：

阿帕替尼单药治疗晚期NSCLC的探索研究研究结果（mPFS和安全性）未经治疗的ⅢB/Ⅳ期非鳞NSCLC
EGFR突变型(ex19Del/L858R)
PS0-1研究性质：多中心、单臂、Ⅱ期研究
牵头单位：上海市肺科医院
主要研究者：周彩存教授任胜祥教授
研究设计：

(n=68)

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