肝素类抗凝药物作用机制及发展ppt课件.ppt

肝素类抗凝药物作用机制及发展普通肝素的发现肝素的制备肝素的首次临床应用肝素作用机制的研究历程只有部分肝素分子能与AT结合(30-50%)切碎普通肝素不同长度肝素分子的抗Xa与抗IIa活性肝素作用机制的研究历程低分子肝素的制备方法普通肝素、低分子肝素抗Xa与抗IIa活性肝素作用机制的研究历程特殊的戊糖序列是肝素与AT的结合位点人工合成了肝素分子特殊的戊糖序列人工改建的戊糖序列--磺达肝癸钠肝素、磺达肝癸钠抗Xa与抗IIa活性肝素－低分子肝素－磺达肝癸钠肝素诱导的血小板减少症(HIT)的作用机理肝素－低分子肝素－磺达肝癸钠肝素－低分子肝素－磺达肝癸钠磺达肝癸钠的临床循证过程Ephesus试验
N=1817磺达肝癸钠显著减少骨科大手术后DVT/PE的发生磺达肝癸钠的临床下循证过程主要疗效终点磺达肝癸钠临床循证过程NSTEACS患者，胸部不适<24h死亡/心梗/顽固性缺血：第9天严重出血：第9天出血发生率：第9天严重出血：第30天死亡：第30天6个月时的死亡死亡或心梗：6个月OASIS5研究显示9天时出血率较低能够转化为长期死亡率下降研究期间接受PCI手术并发症肝素类药物延长ACT/APTT主要依赖抗IIa活性肝素类药物抗IIa活性差异IIa生成速度或IIa生成总量可以反映药物抑制组织因子途径血栓的能力OASIS8OASIS-5结论12,000STEMI患者<症状出现12h以内
入选:ST2mm胸前导联或1mm肢体导联
排除:抗凝禁忌,INR>1.8,妊娠,ICH<12mo.主要疗效终点：30天死亡/MI试验结束时死亡/再梗(3-6个月)30天严重出血事件预设的亚组分析：30天死亡和再梗OASIS6结论:总结如何理解戊糖的抗栓机制XIaXIaXIaXIaXIa两类血栓的特点有很大区别XII因子缺乏VII因子缺乏XIa普通肝素、低分子肝素、戊糖抗Xa与抗IIa活性常用抗凝药物抗凝特性XIa不同抗凝药物抑制接触性血栓的能力只具有抗Xa活性的戊糖不延长ACT低分子肝素仅轻度延长ACT同时具有抗Xa与IIa活性的肝素可明显延长ACTACT的延长与肝素类药物的抗IIa活性相关达肝素对ACT地影响肝素类药物延长ACT/APTT主要依赖抗IIa活性肝素类药物抗IIa活性差异常用抗凝药物预防接触性血栓的能力不同抗凝药物抑制自身性血栓的能力XIa血栓形成的起始和放大阶段IIa生成速度或IIa生成总量可以反映药物抑制组织因子途径血栓的能力延长PT可抑制自身性血栓血栓延长APPT也可抑制自身性血栓血栓肝素类对凝血酶生成速率和总量的抑制常用抗凝药物抗凝特性谢谢