Chidamide对急性髓系白血病作用及相关机制的研究的任务书.docx

Chidamide对急性髓系白血病作用及相关机制的研究的任务书
任务书
题目：Chidamide对急性髓系白血病作用及相关机制的研究
任务背景：
急性髓系白血病（AML）是一种恶性肿瘤，主要表现为造血干细胞异常增生和分化障碍，导致有严重的骨髓造血功能不全。虽然目前有许多治疗手段可用于治疗AML，但治疗效果并不理想，且有很多副作用。因此，寻找一种高效、低毒副反应的AML治疗药物对于人类健康具有重要意义。
Chidamide是一种新型、可选择性的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其具有潜力作为肿瘤治疗药物。Chidamide对于AML的发生、发展等机制还不清楚，因此有必要深入研究Chidamide对AML的作用及机制。
任务目标：
本次研究的目标是在体外和体内研究Chidamide对AML的作用及机制。主要包括以下方面：
1.研究Chidamide的抗肿瘤效果。采用MTT法、流式细胞仪、克隆形成实验等方法评估Chidamide对AML细胞生长、凋亡、周期和侵袭等方面的影响。
2.研究Chidamide的作用机制。利用Westernblotting法、实时荧光定量PCR等分子免疫学方法，探讨Chidamide对AML相关信号通路的调节。对于细胞周期、凋亡、细胞增殖等指标的变化进行分析。
3.研究体外和体内不同浓度Chidamide的药物动力学特征。研究其在不同时间内对AML细胞的生长抑制率、药动学曲线、药效学参数等特征。
4.研究Chidamide的副作用。对于不同浓度Chidamide处理后，观察细胞存活率和背景基因表达的变化，并对其副作用进行评估。
任务步骤：
1.熟悉实验操作流程，规划实验步骤和时间节点，提前备好所需试剂和文献资料。
2.建立AML原代细胞系和血液癌细胞株，在体外测试不同浓度和时间Chidamide对于AML生长、凋亡和周期的影响。
3.采用Westernblotting法和实时荧光定量PCR等分子免疫学方法，分析Chidamide对AML相关信号通路的调节和细胞周期、凋亡、细胞增殖等指标的变化。
4.研究Chidamide在体内兔子动物模型中的药物动力学特征。
5.利用流式细胞仪和克隆形成实验等技术方法，分析Chidamide对AML体外细胞增殖的影响。
6.对不同浓度Chidamide处理后的凋亡细胞进行检测，分析副作用。
7.整理实验结果和数据，撰写实验论文，并做好实验记录和材料保存工作。
计划时间：
10个月。
预期结果：
1.该研究将深入探讨Chidamide对体内外AML细胞的作用及机制。
2.该研究中所收集的实验数据可以为今后研究提供重要的参考信息。
3.该研究中的实验方法和技术可以为今后肿瘤治疗的相关研究提供实验支持和方法探讨。
参考文献：
1.BernhardLüscher,etal.EpigeneticRegulationbyAllostericInhibitionofHistoneAcetyltransferases:LatestAdvancesandFutureDevelopments.Currenttopicsinmicrobiologyandimmunology,2017.
2.JianfengXu,etal.ChidamideinrelapsedorrefractoryperipheralTcelllymphoma:amulticenterreal-worldstudyinChina.Journalofhematology&oncology,2017.
3.HongCheng,etal.Chidamide,anovelhistonedeacetylaseinhibitor,synergisticallyenhancessorafenib-inducedapoptosisinhepatocellularcarcinomacells.Clinical&experimentalpharmacology&physiology,2014.