吡格列酮对大鼠脑出血后AQP4表达的影响的任务书.docx

吡格列酮对大鼠脑出血后AQP4表达的影响的任务书
任务书
题目：吡格列酮对大鼠脑出血后AQP4表达的影响
背景和意义：
脑出血是一种危重的疾病，其发病率在中、老年人中较高。脑出血后，细胞外液浓度的变化引起了脑组织水肿的发生，而水通道蛋白4（AQP4）是脑组织的主要水通道蛋白之一。研究表明，AQP4在脑出血后扮演了重要的角色。吡格列酮是一种新型糖尿病药物，临床上用于治疗2型糖尿病，研究发现吡格列酮还具有抗炎、抗氧化及调节水通道蛋白的作用。因此，本实验旨在研究吡格列酮在脑出血后对AQP4表达的影响，了解其对于脑出血的防治作用。
研究内容和方法：
1.建立动物模型
使用Wistar大鼠，体重200±20g，随机分组，分为三组：对照组、脑出血组、吡格列酮干预组。采用常规皮下注射50mg/kg体重戊巴比妥钠（1：1混合后）麻醉大鼠，取布氏角，栓塞大脑中动脉，制备脑出血模型。术后2h，吡格列酮干预组大鼠腹腔注射吡格列酮25mg/kg体重，对照组和脑出血组注射等量的生理盐水。
2.血液指标和神经行为学检测
术后24h，取大鼠眼角静脉采血检测血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、黑色素细胞刺激激素（α-MSH）水平。利用氏试纸检测血糖、穿刺腰椎抽取脑脊液，检测胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平和轻重组昏迷评分（GCS）。
3.病理学检测
取大鼠脑组织，行HE染色，观察细胞、神经元变化以及血液渗漏情况和细胞间隙水肿。使用免疫荧光染色检测AQP4表达情况并进行定量分析。
计划表：
编号|活动内容|时间|
-|-|-|
1|制备脑出血模型||
2|实验组嘌呤草苷干预|术后2h|
3|血液指标和神经行为学检测|术后24h|
4|大鼠处死，制备脑组织标本||
5|病理学检测|3d|
注意事项：
1.实验前应进行动物管理措施，包括灵活的饮食和宽敞的栖息地等；
2.操作前应按标准操作和实验规范进行；
3.实验过程中应注意动物的情况，如出现疼痛及异常死亡应及时处理。
参考文献：
1.RycembelK,KoniecznyD,CzarzastaK,etal.Aquaporinsinbrainedemaandneuropathologicalconditions.CentralEuropeanjournalofimmunology,2015,40(2):195-207.
2.BadrG,Al-SadoonI,ElsayedW,etal.Pioglitazoneattenuatesinflammationinratswithobstructivejaundice:ItmodulatesNF-κB,MPO,andHO-1expression.Actahistochemica,2017,119(4):371-380.
3.YuXM,WangL,LiY.LinagliptinalleviatescardiomyocyteapoptosisandcardiacdysfunctionindiabeticmiceviaactivationofGSK-3β/Nrf2/HO-1signalingpathway.ActapharmacologicaSinica,2020,41(1):51-60.