基于网络药理学探讨大黄-甘遂药对治疗急性胰腺炎的作用机制.pdf

基础研究中国民间疗法
CHINAခ³SNATUROPATHY,Apr.2024,Vol.32No.7

基于网络药理学探讨大黄-甘遂药对
治疗急性胰腺炎的作用机制※

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朱沛文,张勤生,张广玉,孙晓娜,李明彦,李振华

(河南省中医院,河南郑州450002)

【摘要】目的:基于网络药理学分析大黄-甘遂药对治疗急性胰腺炎(AP)的作用机制。方法:从中药系统药理数据库
和分析平台(TCMSP)中检索大黄、甘遂,获取主要活性成分;从化合物靶标预测(SwissTargetPrediction)数据库、
TCMSP中获取主要活性成分治疗AP的作用靶点;从人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库
(OMIM)获取AP的疾病靶点;通过DAVID数据库进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科
全书(KEGG)通路富集分析。结果:获取大黄-甘遂药对治疗AP的主要活性成分7个,核心作用靶点19个,涉及
的通路主要包括TNF、MAPK、PI3K-Akt、NOD样受体、VEGF、Toll样受体信号通路。结论:大黄-甘遂药对治
疗AP具有多靶点、多信号通路的作用机制,可能通过抗炎、抗氧化活性、反向调节细胞凋亡及调节胰腺分泌等途
径治疗AP。
【关键词】急性胰腺炎;大黄;甘遂;药对;网络药理学;作用机制
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中图分类号:R285R657.5+1文献标识码:ADOI:10.19621j.cnki.11-3555r.2024.0724

急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)以胰酶异常激1资料与方法
活、胰腺组织局部炎性反应为主要特征,常伴有其他组1.1药物活性成分筛选通过中药系统药理数据库和
。,:///)
织器官功能改变[1]AP的主要临床表现为持续性、急分析平台(TCMSPhttplsp.nwu.edu.cntcmsp.php
。现代
性腹痛,常伴有恶心、停止排便、发热和呕吐等[2]依次检索大黄、甘遂,获取上述2味中药的活性成分信
)、()
医学对AP的主要治疗方法为抑制胰酶分泌及活化、补息,以口服生物利用度(OB≥30%类药性DL≥
充液体和对症支持治疗。AP归属中医“脾心痛”“腹痛”0.18为筛选条件,结合相关文献对检索的活性成分进行
“结胸”“脾实”等范畴,常见阳明腑实、瘀热互结、肝胆湿筛选。结合PubChem数据库(http://pubchem.ncbi.
。大陷胸汤出自《伤寒论》,由大/)获取筛选到的活性成分的简短有机分
热、热毒互结等证型[3-4]nlm.nih.gov
黄、芒硝、甘遂组成,具有泄热逐水之功。已有研究证实,子结构式(smiles结构)。
大黄能抑制胰蛋白酶的活性及中性粒细胞过度活化,从1.2药物-疾病作用靶点筛选①基于药物活性成分
而减少炎性反应,治疗AP时可有效控制炎症程度,进的smiles结构,结合化合物靶标预测(SwissTargetPredic-
。甘遂能促进胃肠道排出积tionhtt://www.swisstaretrediction.cn/),提
而促进胃肠道功能恢复[5]数据库,pgp
聚的宿垢、毒素,并可促进胃肠蠕动,降低AP患者的腹取每一个药物活性成分的作用靶点,以probability≥
。笔者基于网30%SwissTar-
内压,减轻腹胀,缓解全身的中毒症状[6]为条件对获得的靶点进行筛选。整合
络药理学探讨大黄-甘遂药对治疗AP的潜在作用机制,getPrediction数据库与TCMSP数据库中筛选获得的
分析该方剂中的核心作用靶点,初步构建药物-成分-靶大黄、甘遂主要成分的作用靶点,通过Uniprot数据库
(:///)进行标准化处理。
点-通路网络,以期为临床治疗AP用药提供理论支撑。httpwww.uniprot.org②基于
人类基因数据库(GeneCards,https://www.genecards.
org/)与在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM,http://
※基金项目:河南省中医药科学研究专项课题(2022ZY1090)
www.omim.org/),以“acutepancreatitis”为关键词,
通信作者:张勤生,E-mail:[e-mail]
第一作者:朱沛文,E-mail:[e-mail]获得与AP相关的疾病靶点,以-lgP>5为条件进行

中国民间疗法2024年4月第32卷第7期75
基础研究中国民间疗法
CHINAခ³SNATUROPATHY,Apr.2024,Vol.32No.7
疾病靶点筛选。作用网络图。
1.3药物-疾病靶点网络构建将筛选获得的大黄、1.4基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因
甘遂的主要成分、主要成分对应的作用靶