灭菌制剂和无菌制剂.ppt

第三章灭菌制剂和无菌制剂学习要点：第一节概述无菌（sterility)：系指在指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。

无菌操作（asepictechnique)：系指整个操作过程在无菌环境中制备无菌制剂的方法或技术。防腐（antisepsis)：系指用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。
消毒（disinfection)：系指用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质称消毒剂。一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类定义无菌制剂注射剂的质量要求(3)澄明度
注射溶液要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。鉴于微粒引入人体所造成的危害，目前对澄明度的要求更严。

(4)安全性
注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。(5)渗透压
注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。供静脉注射的大剂量注射剂还应具有等张性。

(6)pH
注射剂的pH要求与血液相等或接近，血液pH7.4，注射剂一般控制在4～9的范围内。
(7)稳定性
注射剂多系水溶液，所以稳定性问题比其它剂型突出，故要求注射剂具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。

(8)降压物质
有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药安全。第二节灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论一、原水处理三热原的去除技术一般经过一个短的潜伏期后，温度略微上升，然后又略微下降，接着又很快上升，并出现一个高峰
这种现象导致一个假设：即细菌性热原本身不引起发热反应。但热原使多型核白细胞(polymorphonuclerleucocyte)及其他细胞释放一种内源性热原(endogenouspyrogen)
内源性热原可能是蛋白质或脂蛋白(lipoprotein)组成，但其确切组成尚未肯定，它作用于视丘下部体温调节中枢，可引起5-羟色胺的升高而导致发热，热原的致热量因菌种而异，注射途径不同，引起发热反应的程度也有差异。
1.热原的组成1.热原的性质(2)滤过性热原体积小，约在1～5nm之间，故一般滤器均可通过。即使微孔滤膜，也不能截留。
但活性炭可以吸附热原；
(3)水溶性热原能溶于水；
(4)不挥发性热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水，故应设法防止；
(5)其它热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏热原。
1.污染热原的途径1.污染热原的途径
(4)制备过程中的污染制备过程中，由于室内卫生条件差，操作时间长，装置不密闭，均增加污染细菌的机会，而可能产生热原；
(5)从输液器带入有时输液本身不含热原，但仍发现热原反应。这往往是由于输液器具(如输液吊瓶、胶皮管等)污染所致。

4.热原的除去方法(4)离子交换法国内有用#301弱碱性阴离子交换树脂10%与#122弱酸性阳离子交换树脂8%成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原；
(5)凝胶滤过去国内有用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)制备无热原去离子水；
(6)反渗透法通过三醋酸纤维膜除去热原是近几年发展起来有实用价值的新方法。此外，超滤法也能除去热原。
四、注射剂的等渗与等张调节调节渗透压的方法五、灭菌与无菌技术（一）物理灭菌技术1.干热灭菌法火焰灭菌法干热空气灭菌法2.湿热灭菌法热压灭菌法流通蒸气灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法影响湿热灭菌因素蒸气性质
影响湿热灭菌因素影响湿热灭菌因素3.过滤灭菌法4.射线灭菌法（1）辐射灭菌法（1）辐射灭菌法（2）微波灭菌法（2）微波灭菌法（3）紫外线灭菌法（3）紫外线灭菌法（二）化学灭菌法（二）化学灭菌法（三）无菌操作法1.无菌操作室的灭菌2.无菌操作（四）灭菌参数（F值和F0值）不同灭菌法不同微生物的D值灭菌参数在一定灭菌温度（T）下给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（To）下给定的F值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。常用于干热灭菌，单位：min。

F=△t∑10在一定灭菌温度（T）、Z值为10℃所产生的灭菌效果与121℃、Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。F0值六、空气净化技术空气净化标准洁净室的净化度标准空气净化技术空气过滤器附冷冻干燥技术