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DAK负调控病毒核酸受体MDA5-介导的信号转导机理的中期报告 DAK负调控病毒核酸受体MDA5介导的信号转导机理的中期报告: 在细胞内,病毒通过感染宿主细胞,引起宿主细胞的紊乱与炎症反应。宿主细胞通过病毒核酸受体(PRRs)来识别病毒,并启动免疫反应。其中,MDA5是一种WPRRs,可识别RNA病毒,如流感病毒、腺病毒等,并产生Coxsackie病毒和肺炎病毒的抗病毒效应。 DAK作为细胞因子在诱导和调控免疫细胞分化方面发挥着重要作用,但其在MDA5介导的信号转导中的具体作用机制却不清楚。因此,本研究的目的是研究DAK在MDA5介导的信号转导中的作用机制。 我们的实验结果表明,DAK通过与MDA5蛋白相互作用来调控其活性和下游信号的传递。具体来说,DAK降低了MDA5的聚集,减弱了MDA5的自身激活能力,并通过降低IKKε的磷酸化水平来抑制MDA5介导的IRF3和NF-κB转录因子的激活,从而抑制了病毒诱导的炎症反应。 此外,我们还发现DAK的表达水平受到了IFN-I的调控,并且DAK表达的时间窗口与病毒感染启动的免疫反应相关。这表明,DAK是通过IFN-I信号通路来介导其抗病毒作用的。 总的来说,我们的研究表明DAK在MDA5介导的信号转导中扮演着该通路负调控的关键角色,并为制定相应的治疗策略提供了理论基础。