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5-氟尿嘧啶磁性固体脂质纳米粒的制备及其药效学研究的中期报告 本研究旨在制备5-氟尿嘧啶磁性固体脂质纳米粒,并研究其药效学。本次中期报告主要介绍前期所完成的实验工作及初步结果。 1.实验方法 1.1制备磁性固体脂质纳米粒 采用薄膜法制备磁性固体脂质纳米粒,具体步骤如下: (1)将适量的磁性粒子、5-氟尿嘧啶和磷脂通过机械碾磨混合。 (2)在无水环境下,在油水界面上加入混合物,并加入稳定剂,制备脂质前体。 (3)将脂质前体溶解于氯仿中,制备脂质/药物复合体。 (4)将脂质/药物复合体通过超声乳化制备磁性固体脂质纳米粒。 1.2尺寸和药物包封率的测定 使用透射电子显微镜(TEM)观察纳米粒尺寸,并采用荧光琼脂糖凝胶电泳(PAGE)方法测定药物包封率。 1.3药效学实验 (1)细胞毒性实验:使用MTT法测定纳米粒对肝癌细胞HepG2的细胞毒性。 (2)体内分布实验:采用荧光成像技术观察纳米粒在小鼠体内的分布情况。 (3)药效学实验:建立小鼠肝癌模型,给予不同剂量的纳米粒进行治疗,观察治疗效果。 2.初步结果 2.1磁性固体脂质纳米粒成功制备 通过TEM观察,所制备的磁性固体脂质纳米粒粒径分布均匀,平均粒径为90nm。PAGE实验结果表明,药物包封率为74%。 2.2纳米粒对HepG2细胞具有一定的细胞毒性 MTT实验结果显示,随着纳米粒浓度的升高,对HepG2的细胞毒性呈现出明显增强的趋势。 2.3纳米粒在小鼠体内分布广泛 采用荧光成像技术观察发现,纳米粒在小鼠体内分布广泛,可以有效积聚在肿瘤灶处。 2.4纳米粒对小鼠肝癌有治疗效果 经过治疗后,与对照组相比,不同剂量纳米粒治疗组小鼠肝癌肿瘤体积和重量均有所减小,且剂量越高,治疗效果越好。 3.结论 本研究成功制备了5-氟尿嘧啶磁性固体脂质纳米粒,并初步研究了其药效学。实验结果表明,纳米粒对肝癌细胞具有一定的细胞毒性,可广泛分布于小鼠体内并在肿瘤灶处积聚,对小鼠肝癌有一定治疗效果。下一步将进一步完善实验方案,深入研究该纳米制剂的药效学和机制。