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肝素前体heparosan的化学酶法修饰及体外抗黏附作用初步研究的任务书 任务书:肝素前体heparosan的化学酶法修饰及体外抗黏附作用初步研究 背景和意义: 肝素是一种天然多糖聚合物,具有重要的生物学功能。由于其多样的生物学活性,在医学和生物医药领域应用广泛,特别是在预防血栓形成和治疗心血管疾病方面。然而,由于肝素分子量约为15-30kDa,不容易渗透到目标器官并且使用时需要频繁注射,因此导致其应用受限。相比之下,肝素前体heparosan则分子量大,与胶原蛋白等体内外受体结合能力强,并且在生物体内降解速度慢。因此,为拓宽肝素应用范围及增强其药效,对heparosan的修饰和散装化显得特别重要。 本研究旨在利用化学酶法对heparosan进行修饰,提高其药效,同时进行体外抗黏附作用的初步研究,为未来肝素相关研究提供基础数据和新的思路。 研究内容: 1.获取肝素前体heparosan; 2.设计化学酶法修饰heparosan的方法; 3.利用相关试剂对heparosan进行化学酶法修饰,考察修饰效率; 4.对修饰后的heparosan进行物理化学性质的表征; 5.在体外建立黏附模型,考察修饰heparosan的抗黏附能力; 6.分析试验数据并归纳结论。 要求: 1.文献综述 文献请以近5年来的研究为主,主要包括肝素、heparosan、肝素修饰和抗黏附等方向的相关文献,全文不少于3000字。 2.试验设计 在对heparosan进行修饰前,需要设计合理的试验方案,考虑到修饰剂、反应温度、反应时间等关键因素,并进行设计矩阵的构建。 3.结果呈现和分析 要求结果表格完整、数据清晰、图示直观,对结果进行恰当分析,如方差分析等,并引用相关文献进行数据对比。 4.结论与展望 将试验结果进行推析和综合,结合研究背景、原理和实验结果,得出结论。同时对将来的相关研究方向和研究价值作出展望。 参考文献: 1.LiuXP,SunL,WangL,ZhangY,JiaYP,ZhangXW,LiXM,SuZG,GuoXY.Athermo-responsiveconjugateofheparosanwithPNIPAM:synthesisandself-assembly.RSCAdv,2016,6(43):36858-36863. 2.Ramírez-SánchezO,RamírezM,Nieto-MenesesR,Ortiz-IslasE,Arroyo-MayaIJ,Aceves-HernándezJM.Heparosan-likepolysaccharideobtainedbydepolymerizationofhyaluronicacidusinghydrogenperoxideandcoppersulfatecatalysts.CarbohydrPolym,2018,197:446–455. 3.SunX,LiY,HanL,ZhuQ,ZhaoJ.HeparosanattenuatesHMGB1-induceddamageinaratmodelofhemorrhagicshockorsepsis.SciRep,2018,8(1):10200. 4.Tabatabaei-AnarakiM,AlipourZ,Salimi-KenariH,SeyediSeyedDaryoushM,AmanlouM.Novelconjugatesofgalantamine-heparosanandtheirevaluationforpotentialuseinAlzheimer’sdisease.IntJBiolMacromol,2018,111:237-244. 5.LiQ,ChenJ,ZhangS,ZhangJ,LiX,FengT,CaiQ,HaoZ,FuC,ZhuL,ZhuL,ZhangW,YuX,WangPG,ChenM.Ahighlysulfatedheparosan-basedbiomimeticcoatingforthepreventionofbacterialinfection.Biomater,2019,197:228-236.