米诺膦酸中间体合成系统及其合成工艺.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108690019A(43)申请公布日2018.10.23(21)申请号201810721792.X(22)申请日2018.07.04(71)申请人南京拉艾夫医药科技有限公司地址210000江苏省南京市化学工业园区宁六路606号A栋277室(72)发明人王玉斌张英(74)专利代理机构南京众联专利代理有限公司32206代理人顾进(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)B01F7/04(2006.01)B01F15/06(2006.01)B01F13/10(2006.01)权利要求书2页说明书8页附图4页(54)发明名称米诺膦酸中间体合成系统及其合成工艺(57)摘要本发明公开了一种米诺膦酸中间体合成系统及其合成工艺，合成系统包括搅拌箱、反应釜，搅拌箱包括机架、混合槽、搅拌组件，搅拌组件包括搅拌电机、搅拌轴、搅拌叶、叶轮，混合槽的外壁上设有加热器；反应釜包括筒体、进料口、出料口、支座、反应釜搅拌器；搅拌箱位于反应釜的上方。还公开了一种米诺膦酸中间体2-（咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基）乙酸的制备方法，经过以下步骤：以咪唑并[1,2-a]吡啶和草酰氯为起始原料，经傅克酰化和黄鸣龙还原即可得到中间体2-（咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基）乙酸。本发明降低了对环境的污染，缩短了反应步骤，简化了整个反应流程，使得2-（咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基）乙酸的制备易于控制，反应条件温和，后处理简单，易于工业化生产。CN108690019ACN108690019A权利要求书1/2页1.一种米诺膦酸中间体合成工艺，其特征在于：米诺膦酸中间体化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸(Ⅰ)的制备流程为：以化合物咪唑并[1,2-a]吡啶(Ⅱ)和草酰氯为起始原料，经傅克酰化反应得到中间体(Ⅲ)，中间体(Ⅲ)不需要分离纯化，直接一锅煮法，经黄鸣龙还原可得化合物(Ⅰ)，反应式如下：2.根据权利要求1所述的米诺膦酸中间体合成工艺，其特征在于：其中由(Ⅱ)制备(Ⅲ)，投料摩尔比为咪唑并[1,2-a]吡啶(Ⅱ)：草酰氯＝1:1.2-3.5，反应溶剂为苯，甲苯，四氯化碳或四氢呋喃等非质子有机溶剂，反应温度为60-120℃，反应时间为12-36小时。3.根据权利要求2所述的米诺膦酸中间体合成工艺，其特征在于：咪唑并[1,2-a]吡啶(Ⅱ)：草酰氯＝1:2.5，反应溶剂为甲苯，反应温度110℃，反应时间24h。4.根据权利要求1或2所述的米诺膦酸中间体合成工艺，其特征在于：由(Ⅲ)制备(Ⅰ)的还原剂为水合肼，投料摩尔比为咪唑并[1,2-a]吡啶(Ⅱ)：水合肼＝1:1.5-4.0，碱为氢氧化钾，氢氧化钠等无机强碱，反应溶剂为水，乙二醇二甲醚，乙二醇等高沸点有机溶剂，反应温度为90-160℃，反应时间为12-36小时。5.根据权利要求4所述的米诺膦酸中间体合成工艺，其特征在于：咪唑并[1,2-a]吡啶(Ⅱ)：水合肼＝1:2.0，碱为氢氧化钾，反应溶剂为水，反应温度为100℃，反应时间为24h。6.一种米诺膦酸中间体合成系统，其特征在于：包括搅拌箱、反应釜，所述搅拌箱包括机架、混合槽、搅拌组件、加热器，所述机架上设有混合槽，所述混合槽的顶部设有锥形进出口，所述锥形进出口的顶部连接上盖，所述混合槽的内部设有两组搅拌组件A、搅拌组件B，所述搅拌组件A与搅拌组件B的结构相同，所述搅拌组件A包括搅拌电机、搅拌轴、搅拌叶、叶轮，所述搅拌电机连接搅拌轴为搅拌轴提供动力，所述搅拌轴上活动设有叶轮，所述叶轮上设有搅拌叶；两组搅拌组件的水平位置一致，且两组搅拌组件的搅拌叶交错设置，所述搅拌轴内设有冷却液槽，所述冷却液槽内填充冷却液；所述混合槽的外壁上设有加热器；所述反应釜包括筒体、进料口、出料口、支座，反应釜搅拌器；所述筒体的上部设有进料口，所述筒体的底部设有出料口，所述筒体通过支座连接反应釜的支撑架；所述筒体内设有反应釜搅拌器，所述反应釜搅拌器连接反应釜电动机；所述搅拌箱位于反应釜的上方。7.根据权利要求1所述的米诺膦酸中间体合成系统，其特征在于：所述搅拌轴上设有4-8组叶轮，每组叶轮上设有2-6个搅拌叶，搅拌叶呈圆周均匀的分布在叶轮上，所述搅拌叶的截面为等腰梯形。8.根据权利要求1所述的米诺膦酸中间体合成系统，其特征在于：所述上盖与开口密封连接。9.根据权利要求1所述的米诺膦酸中间体合成系统，其特征在于：所述上盖上设有把手。10.根据权利要求1所述的米诺膦酸中间体合成系统，其特征在于：所述机架为空心结2CN108690019A权利要求书2/2页构，所述电机设置在机架内，所述机架上设有检修口。3CN108690019A说明书1/8页米诺膦酸中间体合成系统及其合成工艺技术领域[0001