多肽合成入门.doc

多肽合成简介

多肽合成简介
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多肽简介多肽合成原理氨基保护羧基保护侧链功能团的保护肽键生成的方法

多肽简介
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蛋白质的基本结构单位是氨基酸，由20种氨基酸组成的各种各样的蛋白质。每个氨基酸分子（脯氨酸除外）alpha碳原子上都结合一个-NH2、一个COOH、一个氢原子，和一个各不相同的-R

RH2NHCOOH

20种构成蛋白质的氨基酸
氨基酸名称丙氨酸(alanine)缬氨酸（valine)亮氨酸（Leucine)异亮氨酸非极性R（isoleucine)基氨基脯氨酸酸（proline)苯丙氨酸(phenylalanine)色氨酸(tryptophan)甲硫氨酸(methionine)甘氨酸(glycine)丝氨酸(serine)苏氨酸(threonine)半胱氨酸(cysteine)酪氨酸(tyrosine)天冬酰胺(asparagine)谷氨酰胺(Glutamine)R基团带负天冬氨酸电荷的氨(asparticacid)基酸谷氨酸(glutamic(pH=7.0acid)时)极性不带电荷R基氨基酸
R基团带正电荷的氨基酸(pH=7.0时）
ON

结构式
ON

R基
C3H
C3H

三字母符号单字母符号AlaValLeuIleProAVLIPFWMGSTCYNQDEKRH

NO

C3H
H2C

NO
ON

C3HCHC3H

N

NO
NON

H2C

PheTrpMetGlySerThrCys

N

CH2

S

N

S
O

H2C

N
NO
NO

O
H2C

H
O

O

O

HC3HCO
H2C

NSO
NO
NON
NOON
NOOO

S
H2CO

O

TyrAsnGlnAspGluLysArgHis

O
O
ON

H2CN

CH2

OO
O
O

H2C

NO

O

O

CH2

N

赖氨酸(lysine)精氨酸(arginine)
组氨酸(histidine)pH=6.0时

N
O

N

CH2
N

NN
N

NN
NON

N

N

O

CH2

NNCH2

多肽简介
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肽键是蛋白质分子中氨基酸间的主要连接方式，是一个alphaNH2和一个alpha-COOH脱水缩合而成的酰胺键。一个氨基酸的α-羧基与另一个氨基酸的α-氨基之间失去一分子水相互连接而成的化合物称为肽（peptide），由2个氨基酸缩合形成的肽叫二肽，由3个氨基酸缩合形成的肽叫三肽，少于10个氨基酸的肽称为寡肽，由10个以上氨基酸形成的肽叫多肽，因此蛋白质的结构就是多肽链结构。每个肽在其一端有一自由氨基，称为氨基端或N-末端，在另一端有一自由羧基，称为羧基端或C-末端。
R1H2NONOR2NNORnNORn+1OH

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多肽简介多肽合成原理氨基保护羧基保护侧链功能团的保护肽键生成的方法

多肽合成原理
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化学合成多肽就把氨基酸按照一定的氨基酸排列顺序和连接方式连接起来。为了得到具有特定氨基酸顺序的合成多肽，采用逐步缩合的定向合成方法，即先将不需要反应的氨基或羧基用适当的基团保护起来，再进行连接反应，以保证反应的定向进行。
R1XNHCCOYHR2R1R2

+

H2NCCOOQH

XNHCHCONHCHCOOQ

多肽合成原理
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对于长肽合成，一般有逐步增长和片段缩合两种方式，前者由起始氨基酸（或肽）开始，每连接一次增长一个氨基酸，后者由C保护肽同N保护肽缩合来得到两者长度相加的新肽链。

R1XNHON

R2NON

RnNO

Rn+1YO

R1

R2NOONN

RnNO

Rn+1OQOXNH

R1NO

R2NON

R2n+1NO

R2n+2OQO

+

H2N

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多肽简介多肽合成原理氨基保护羧基保护侧链功能团的保护肽键生成的方法

氨基保护
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氨基保护常用的保护基分为烷氧羰基、酰基，和烷基三大类。因为N烷氧羰基的保护的氨基酸在接肽时不易发生消旋化，故烷氧羰基使用最多

氨基保护

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多肽简介多肽合成原理氨基保护羧基保护侧链功能团的保护肽键生成的方法

羧基保护
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目前使用的羧基保护大致可以分为三种一种可以用碱皂化脱去，如甲酯、乙酯另一种可以用酸脱去，如叔丁酯、对甲氧苄酯，邻苯二甲酰亚胺甲酯等第三种除了用酸或碱脱去外，还可以用其他的方法选择性脱去，如苄酯、苯羰基甲酯、三甲硅乙酯

羧基保护
羧保基基护甲/乙酯酯苄酯/取代苄酯脱护件保条用NaOH/KOH在?溶中化去有水液皂脱除像酯乙那用化方能甲或酯样皂的法脱外可用化解方脱掉还以催氢的法除能用HCl/有溶剂HBr/AcOH、机、TFA、叔酯(OtBu)丁酸的法去HF等解方脱HCl/有机剂二胺乙