唑虫酰胺的合成.doc

第4卷第2期2005年4月

现代农药ModernAgrochemicals

Vol.4No.2Apr.2005

研究与开发

唑虫酰胺的合成
范文政，顾保权，朱伟清，张一宾
（上海市农药研究所，上海200032）

摘要：唑虫酰胺(tolfenpyrad)是一种新型杀虫杀螨剂。介绍了由中间体1-甲基-3-乙基-4-氯-5-

吡唑甲酸和4-(4-甲基苯氧基)苄胺得到唑虫酰胺的合成方法。
关键词：唑虫酰胺；杀虫杀螨剂；合成中图分类号：TQ453.2文献标识码：A文章编号：1671-5284(2005)02-0009-03

目前，世界农药市场正在向高效、低毒、低残留的方向发展，一大批新型农药纷纷涌现。其中杂环类杀虫剂发展很快，它具有超高效、杀虫谱广、作用机制独特、对环境相容性好等特点，正在逐步取代高毒有机磷农药，成为防治害虫的重要手段，如吡虫啉、啶虫脒、氟虫腈、溴虫腈等。唑虫酰胺是原日本三菱化学公司开发的新型吡唑杂环类杀虫杀螨剂，它的主要作用机制是阻止昆虫的氧化磷酸化作用，而昆虫正是利用该作用，经氧化代谢使二磷酸腺苷(ADP)转变成相应的三磷酸腺苷(ATP)，从而提供和贮存能量。该药剂还具杀卵、抑食、抑制产卵及杀菌作用。唑虫酰胺的杀虫谱很广，对各种鳞翅目(菜蛾、橄榄夜蛾、斜纹夜蛾、瓜绢螟等)、半翅目(桃蚜、棉蚜、温室粉虱、康氏粉蚧等)、甲虫目(黄条桃甲、黄守瓜等)、膜翅目(菜叶蜂)、双翅目(茄斑潜蝇、豆斑潜蝇等)、蓟马目(稻黄蓟马、花蓟马等)及螨类(茶半附线螨、桔锈螨等)均有效，对半翅目中的蚜虫、蓟马目内的蓟马类具有种间差异小的特长。唑虫酰胺的通用名为tolfenpyrad，商品名为MATI-HATI，代号OMI-88，化学名称为：N-[4-(4甲基苯氧基)苄基]-1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酰胺，结构式如下：
C2H5NNCH3Cl

1.18g/cm3，蒸汽压(25℃)：<5×10-7Pa。溶解度(25℃)：水0.037mg/L，正己烷7.41g/L，甲苯366g/L，甲醇59.6g/L。分配系数(正辛醇/水)(25℃)：logPow5.61。该药剂目前登记制剂为15%乳油。制剂的急性毒性为：大鼠经口LD50102(雄)，83(雌)mg/kg；小鼠经口LD50104(雄)，108(雌)mg/kg。急性经皮毒性相对较低，对大鼠、小鼠LD50均>2000mg/kg。对兔眼睛和皮肤有中等程度刺激作用。

1

合成路线的选择
由唑虫酰胺的化学结构式可以看出，该化合物

是由中间体1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸(A)和4-(4-甲基苯氧基)苄胺(B)合成制得。

1.1

中间体A的合成
以丁酮、草酸二乙酯为原料，经缩合及与水合肼

环合，得到3-乙基-5-吡唑甲酸乙酯，再经甲基化、氯代、水解、酸化得到1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸。
CH2CH3COCH3+(COOC2H5)2CH3CH2COCH2COCOOC2H5C2H5NNHCOOC2H5ClNCH3
1.NaOH2.酸化C2H5ONaNH2NH2H2O

C2H5
Me2SO4

N

SO2Cl2

C2H5
CONHCH2OCH3

NCOOCH25CH3ClC2H5NNCH3(A)COOH

N

COOC2H5

其纯品为类白色固体粉末，密度(25℃)：
收稿日期：2005-01-25作者简介：范文政（1976―），男，助理工程师，从事农药合成工作。

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现代农药

第4卷第2期

1.2

中间体B的合成
中间体B的合成主要有以下4种方法：路线a：以对氯苯胺为原料，经重氮化，得到

看，收率都不高。相比较而言，路线b和c的反应要求较高，试验处理较为繁琐，收率也不是最好，其中所用催化剂不稳定，无形中提高了反应成本。路线d中的关键一步――与对甲酚成醚是一个难点，在尝试了多种催化剂和反应条件之后仍然找不到突破口，致使整条路线受到影响，收率非常低。只有路线a反应条件温和，收率较高，只要在反应过程中注意含氰废水的处理，此路线可以认为是较
H3COK

对氯苯甲腈，与对甲酚成醚，再催化氢化，得到产品，总收率50%左右。
H2NCl
1.NaNO2/HCl2.KCN/CuCN

CN

Cl
[H]

为实用的合成方法。

1.3
H2NH2CO(B)CH3

唑虫酰胺的合成
将中间体A与三光气反应，生成1-甲基-3-乙

CN

O

CH3

路线b：以对氯苯甲醛为原料，与对甲酚成醚，再氨化还原，得到产品，总收率41%。
H3COK

基-4-氯-5-吡唑甲酰氯，再和中间体B反应，从而得到目标产物。
C2H5NCl
(COCl2)3

C2H5N

ClNCOClCH3

OHC

Cl
NH3

OHC

O

CH3