氯虫苯甲酰胺的合成.doc

第49卷第3期2010年3月

农药AGROCHEMICALS

Vol.49,No.3Mar.2010

科研与开发

氯虫苯甲酰胺的合成
王艳军，张大永，吴晓明
南京210009)(中国药科大学药学院，

摘要：以顺丁烯二酸酐、-二氯吡啶为起始原料经8步反应合成中间体3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-1H-吡2,3唑-5-甲酸(9)；2-氨基-3-甲基苯甲酸为原料经1步反应合成中间体5-氯-2-氨基-3-甲基苯甲酸(10)。中间以产品含量体9与10反应生成氯虫苯甲酰胺。目标化合物经1HNMR确证。反应总收率36.3%(以2,3-二氯吡啶计)，(HPLC)不小于95%。关键词：氯虫苯甲酰胺；杀虫剂；合成中图分类号：文献标志码：文章编号：TQ460.3A1006-0413(2010)03-0170-04

SynthesisofChlorantraniliprole
WANGYan-jun,ZHANGDa-yong,WUXiao-ming
(SchoolofPharmacy,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,China)

Abstract:Chlorantraniliprolewassynthesizedbyreactionof3-bromo-1-(3-chloropyridin-2-pyridinyl)-1H-pyrazole-5carboxylicacidwith2-amino-5-chloro-3-methylbenzoicacid.3-bromo-1-(3-chloropyridin-2-pyridinyl)-1H-pyrazole5-carboxylicacidwaspreparedbyreactionofmaleicanhydridewith2,3-dichloropyridineasstartingmaterialsineightsteps.2-Amino-5-chloro-3-methylbenzoicacidwaspreparedbyreactionof2-amino-3-methylbenzoicacidinonestep.Thestructureoftargetcompoundwascon?rmedby1HNMR.Totalyieldwas36.3%(calculatedwith2,3-dichloropyridine),andpuritydeterminedbyHPLCwasover95%.Keywords:chlorantraniliprole;insecticide;synthesis

氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole，商品名Aliaco、是美国杜邦公Coragen、Rynaxypyr)实验代号DPX-E2Y45，司2000年开发的一类新型高效、低毒的邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂，对鳞翅目昆虫有特效[1]。该类杀虫剂通过诱导昆虫鱼尼丁受体(Ryanodinereceptor，RyR)调控的胞内钙离子释放而表现出杀虫作用[2]。氯虫苯甲酰胺是邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂中第1个商品化的品种，其杀虫效果明显高于现有品种，而且作用机理新颖独特，具有广阔的应用开发前景。

1合成路线的选择
文献报道氯虫苯甲酰胺均是由芳环和吡唑环2个中间体偶合成苯并嗪酮后用甲胺水解制得。

图1N,N-二甲基氨磺酰基吡唑法路线路线2：2,3-二氯吡啶和马来酸二乙酯[5-6]为起始原以料合成关键中间体吡唑酸(见图2)。

1.1吡唑环的合成
吡唑环的制备方法较多，依据起始原料不同主要分为3种合成路线。路线1：N,N-二甲基氨磺酰基吡唑[3-4]为起始原料合以成氯虫苯甲酰胺(见图1)。此路线主要缺点是运用了如LDA、等特别试剂，原TFA反应条件苛刻，料价格昂贵，使来源受限，且需-75℃低温，不适合工业化生产。
收稿日期：2009-10-16作者简介：王艳军(1983―)，硕士。男，E-mail：[e-mail]。通讯作者：张大永。025-83271307，Tel：E-mail：[e-mail]。

图22,3-二氯吡啶法路线

第3期

王艳军，氯虫苯甲酰胺的合成等：

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此法工艺简单，收率较高，但需要使用金属钠，给操作带来不安全因素，也不适宜工业化开发。路线3：以廉价易得的马来酸单甲酯[7]为起始原料制备吡唑酸(见图3)。

硫酸、浓盐酸等易腐蚀设备的试剂。路线2：2-氨基-3-甲基苯甲酸[8]为原料合成芳环。以此法收率较高，但由于底物有苄基，NCS的作用下容易在生成氯苄，给后处理和产品纯度造成影响。路线3：2-氨基-3-甲基苯甲酸的类似物[9]为起始原以料在双氧水和浓盐酸的作用下生成目标物，