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D114Notch通路在非小细胞肺癌中作用及机制的实验研究的综述报告
D114Notch通路在非小细胞肺癌中作用及机制的实验研究综述
非小细胞肺癌（Non-SmallCellLungCancer,NSCLC）是一种肺癌亚型，占癌症死亡原因之首。NSCLC病因复杂，以非小细胞肺癌（NSCLC）为主要类型，对该亚型的研究已经成为当前临床研究的热点。D114Notch通路是一个常见的细胞信号转导途径，其在NSCLC的发生发展中起着重要作用。在NSCLC中，D114Notch通路的活化被认为是NSCLC发生、进展和治疗抵抗性的重要机制。本文将对D114Notch通路在NSCLC中的作用及机制的实验研究进行综述。
D114Notch通路是一个高度保守的细胞信号传递途径，涉及到多个细胞因子和信号分子的参与。从其结构上来看，D114Notch通路中包括D114、Jagged1和Jagged2三种膜受体，以及Delta-like1-4和Jagged1-2五种配体[1]。当配体与受体结合时，受体的内区域受到酶切作用，活化Notch的靶基因。Notch靶基因是一类广泛存在于人类机体内的基因，包括c-Myc、Hes1、Hey1、p21等基因。D114Notch可以参与多种生理活动，如细胞分化和增殖、识别和选择性粘附于细胞外基质、与免疫系统调节相关等。近年来的研究已经表明，D114Notch信号通路在肿瘤的侵袭转移、免疫逃逸、肿瘤微环境、肿瘤干细胞的识别和维持等方面都具有重要意义[2]。
在NSCLC发生与进展中，D114Notch通路被认为起着关键的作用。D114Notch通路的活化与NSCLC的发生有着密切的关系。一般而言，D114Notch通路的高表达会导致NSCLC的侵袭性和转移性增加[3]。另外，D114Notch也会对NSCLC中存在的肿瘤干细胞有着特殊的选择性作用。
积累的实验数据表明，D114Notch在NSCLC中的活化是由多种因素共同作用而实现的。例如，有研究发现，在肺癌中，肿瘤细胞表达了大量的D114，这些D114可能会与其配体结合，从而激活Notch通路[4]。此外，多种细胞生长因子和信号通路，如EGFR、Wnt、PI3K/Akt、Ras/MAPK等，也可能通过多种途径来影响到Notch通路。例如，EGFR的激活可以从多个水平上影响Notch信号通路，包括XPG和HES-1调节、NICD转录活性的改变等[5]。研究表明，PI3K/Akt通路也对D114Notch通路的活化产生了积极作用[6]。
尽管D114Notch在NSCLC中扮演着重要的作用，但目前还没有明确的治疗靶点。近年来，一些学者对针对D114Notch通路的特定靶向治疗进行了实验研究。例如，研究表明，通过抑制Jagged1，在NSCLC细胞中会抑制Notch1的活化，并抑制着肿瘤细胞的增殖[7]。另外，最近一些实验表明，有可能通过非编码RNA的调节机制来抑制D114Notch通路的活化[8]。
总体而言，D114Notch通路在NSCLC的发生和发展过程中发挥了重要作用。D114Notch通路被视为NSCLC治疗的潜在靶点之一，针对该通路的治疗策略正在不断的研究中。然而，对于治疗的具体策略和安全性还需要进行更为深入的研究。
参考文献：
[1]智新丽.重大抗癌基因缺失—Notch/D114通路的特点及其在骨肉瘤中的作用的研究[D].南京大学,2014.
[2]LiuX,ChenX,ZhongB.NumbknockoutpromotesNotch1signalinginleukemiacells[J].Oncologyletters,2018,15(3):2978-2984.
[3]PoA,FerrettiE,MieleE,etal.Hedgehogcontrolsneuralstemcellsthroughp53-independentregulationofNanog[J].EMBOJ,2010,29(15):2646-2658.
[4]WuY,Cain-HomC,ChoyL,etal.TherapeuticantibodytargetingofindividualNotchreceptors[J].Nature,2010,464(7291):1052-1057.
[5]ArrowsmithCH,AudiaJE,AustinC,etal.Thepromiseandperilofchemicalprobes[J].NatChemBiol,2015,11(8):536-541.
[6]SangL,RobertsJM,CollerHA.HijackingHES1:howtumorsco-opttheanti-differentiationstrategiesofquie