病例的对照研究-医学知识讲座.ppt

病例对照研究是分析流行病学研究方法中最基本、最重要的研究方法。
需时短，得结论快，用于初步探讨和验证疾病的危险因素
方法简单，应用广泛。病例对照经典案例（年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系）

研究背景
研究步骤
研究结果
乙烯雌酚研究背景Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索
7例病人加上另一个医院的１例阴道腺癌患者作为病例组
每个病人配4个对照，共32个对照
调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查，经统计学处理后的主要结果见表1
表1阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较研究结果本章主要内容第一节、概述暴露
研究对象曾经接触过某些因素，或具备某些特征，或处于某种状态，这些因素或状态即为暴露因素，它可以是有害的，也可以是有益的，也叫研究变量
通常把导致疾病事件增加的暴露因素称为危险因素（或致病因素）
把导致疾病事件降低的暴露因素称为保护因素。图1病例对照研究原理示意图二、特点三、类型两种情况不能匹配
1.研究因素与疾病病因链中的中间变量
如：研究吸烟与心血管疾病，吸烟对血脂有影响，血脂与心血管疾病有病因联系，不能将血脂水平匹配
2.只与研究因素有关而与疾病无关的因素不能匹配
如：避孕药的使用与宗教信仰有关，如果宗教信仰与研究疾病无关，在研究使用避孕药与疾病的病例对照研究中不能按宗教信仰匹配。三、类型一）病例与对照不匹配二）病例与对照匹配三）巢式病例对照研究资料来源：
叶冬青.巢式病例对照研究的设计及分析[J]疾病控制杂志，2001，5（1）：68四）病例队列研究(1)对照是在基线队列中随机选取的，不与病例进行匹配。
(2)对照是在病例发生之前就已经选定，而巢式病例对照研究，选择对照是在病例发生之后进行。
(3)可以同时研究几种疾病，不同的疾病有不同的病例组，但对照组都是同一组随机样本。五）病例交叉设计六）病例时间对照设计1.探索疾病的可疑危险因素；
2.检验病因假说；
3.提供进一步研究线索。一、提出假设
二、选择适宜的研究类型
三、研究对象的来源与选择
四、样本含量的估计
五、获取研究因素的信息
六、资料的收集在广泛查阅文献及原先的研究基础上，提出本研究假设1.广泛地探索疾病的危险因子——不匹配，成组匹配。

2.罕见病——个体匹配。病例的选择对照的选择1.有关参数
2.估计方法
3.举例对照组暴露率（P0）
比值比（oddsratio,OR）
α值
把握度1-β
2.方法3.例子例15.2某学者用1:1匹配病例对照研究的方法探讨某地45岁以上人群高血压等因素与脑卒中的关系，设α=0.05，β=0.10，据资料报道，该地45岁以上人群高血压患病率为20%，OR为2.5，计算样本含量M。暴露因素应是怀疑与所研究疾病有可能发生联系的因素：
1、变量的选择
2、变量的规定
3、变量的测量1.资料来源
2.暴露因素的收集医院病案记录，疾病登记报告等摘录
检测病人的标本或病人的环境获得
大多需要对病例或对照的询问调查中取得
主要依靠调查表在现场收集资料。
原则
调查表的设计需要各专家参加讨论
选择客观指标
调查员要经过严格的培训
监督与审查一、资料的整理二、数据的分析资料按每个因素分别整理成如下四格表2)比较两组的暴露率：3）推断暴露与疾病的关联强度OR含义
与RR一样，优势比反映暴露者患某种疾病的危险性是无暴露者的多少倍
如果能满足2个条件
①所研究疾病的发病率（死亡率）很低
②病例对照研究中所选择的研究对象代表性好
OR≈RROR95%可信区间：4)得出结论：有无联系，联系强度。2.非匹配分层资料分析2)计算各层的OR以15-6资料为例，考虑到父母关系与父母养育方式有关，与人格偏离有关，可能是一个混杂因素，顾可按父母关系分层。2)计算各层的OR再分析对照组中父母关系与父母拒绝型养育方式的关联3）进行齐性检验4)计算总的OR和总的卡方值混杂与效应修饰混杂与效应修饰的区别3.分级资料的分析
1）资料整理1956年Doll和Hill开展了男性吸烟与肺癌关系的病例对照研究计算卡方值和OR3.1:1配对资料的分析3）计算比值比及其可信区间：例15.6Sartwell等研究了美国口服避孕药与妇女患血栓的关系。共调查175对病例与对照。以1:1配对方法选择对照。然后调查她们在入院前一个月内是否使用避孕药，调查结果见下表
1）整理成配对四格表（已整理）2）卡方检验1.病例对照研究的优点
特别适用于罕见病的研究
省力、省钱、省时间，并易于组织实施
既可检验有明确危险因素的假设，又可广泛探索尚不够明确的众多因素。可同时研究多个因素与某种疾病的联系不适用于研究人群暴露比例很低的因素
难以避免回忆偏倚的影响
易产生选择偏倚
不能计算发病率、RR值
不能证实某因素与某疾病的因果关系
1.病例对照研究概念、原理、特点、用途和分