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正交试验法优选盐酸小檗碱脂质体制备工艺
【摘要】目的：优选盐酸小檗碱脂质体的制备工艺。方法：采用主动加药法制备盐酸小檗碱脂质体，在单因素考察基础上采用正交试验设计，以包封率为评价指标，筛选脂质体制备的最佳工艺条件。结果：最佳制备工艺为A2B1C1D1，即卵磷脂与胆固醇之质量比为3∶1，药脂质量比1∶30，孵化时间为20min，孵化温度60℃。制备3批脂质体，平均包封率为％，粒径范围为μm~μm。结论：所选工艺制备的脂质体包封率较高，粒径分布较均匀。【关键词】盐酸小檗碱；脂质体；正交试验法；包封率;制备工艺StudyonthePreparationProcessofBerberineHydrochlorideLiposomesbyOrthogonalDesignAbstract:ObjectiveTooptimizethepreparationprocessofberberinehydrochlorideliposomes.MethodsLiposomeswerepreparedbyactiveloadingmethod,.Orthogonaldesignwasadoptedtoscreenthepreparationofberberinehydrochlorideliposomesafterthestudyofdifferentsinglevariables.Theoptimaltechnologicalconditionswereacquiredbytheevaluationoftheencapsulationefficiencies.ResultsTheoptimalpreparationconditionsofberberinehydrochlorideliposomewereasfollows:theproportionofberberinehydrochlorideandlipidsinweightwas1:30,soybeanphosphatidylcholine:cholesterol=3:1,incubationtimewas20minutesandincubationtemperaturewas60℃.Theaverageencapsulationefficiencyoftheoptimizedliposomeswas%andtheirsizerangewasμm~μm.ConclusionTheentrapmentefficiencyandparticlesizeoftheoptimizedberberinehydrochlorideliposomesaresatisfactory.Keywords:Berberinehydrochloride;Liposomes;Orthogonaldesign;Encapsulationefficiency;Preparativeprocess盐酸小檗碱是从毛茛科植物根茎中提取的一种异喹啉生物碱，临床主要用于清热解毒、治疗肠道感染，近年发现还有治疗心律失常、高血压、高脂血症、糖尿病和抗肿瘤等作用。研究发现，盐酸小檗碱对人类肝癌细胞、艾氏腹水瘤、结肠癌细胞、食道癌细胞系、鼻咽癌细胞、膀胱癌细胞、恶性畸胎瘤细胞、大鼠9L脑肿瘤细胞等都具有一定的抑制和杀灭作用［1］。黄林清［2］等在进行抗肿瘤的实验中发现，盐酸小檗碱体内抑瘤作用没有体外作用明显，可能与其肠道吸收差，在体内很难达到对肿瘤细胞有效的血药浓度有关。脂质体是一种新的给药系统，能增加药物局部浓度，提高药物疗效，减少药物的不良反应。笔者等拟采用正交试验法考察盐酸小檗碱脂质体的制备工艺，现报告如下。1仪器和试药仪器RE52A型旋转蒸发仪；UV2401型紫外分光光度计；JEM2000Ex型透射电子显微镜。试药盐酸小檗碱；卵磷脂；胆固醇；维生素E；阳离子交换树脂；其他试剂为分析纯。2方法正交试验设计脂质体的评价指标有很多，如包封率、载药量、粒径分布、稳定性等，其中包封率是衡量脂质体品质优略的重要指标，药典有明确规定，临床用药脂质体的包封率不得少于80％［3］，为此以包封率为评价指标进行处方筛选。在预试验的基础上，着重考察了SPC：CH、药脂比、孵化时间、孵化温度4个因素，每个因素取3个水平，按L9(34)安排正交试验，因素水平表见表1。表1因素水平表主动载药法制备脂质体枸橼酸缓冲液的配制称取枸橼酸g，枸橼酸钠7g，加水溶解，并配成1000ml，混匀，即得。碳酸氢钠溶液的配制称取NaHCO350g，加水溶解并配成1000ml，混匀，即得。磷酸盐缓冲液的配制取磷酸二氢钾g，加mol/L1NaOH液291ml，用蒸馏水稀释至1000ml，用磷酸调pH值至。盐酸小檗碱脂质体的制备按上述处方安排，将SPC—CH—VE按一定比例溶