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肿瘤血管生成与抗肿瘤血管生成血管生成与肿瘤生物学行为肿瘤生长依赖于新生血管形成血管生成——肿瘤转移关键步骤Tumormicrovasculatureisinefficient,chaoticandleaky肿瘤新生血管生成机制肿瘤Cancer-AssociatedGenesimplicatedinTumorAgiogenesisAngiogenesis:ABalancedProcess促血管生成因子血管内皮细胞生长因子VEGF16VEGFReceptorsareVariablyUbiquituous2223碱性成纤维细胞生长因子bFGF血管生成素AngVEGF、Ang-1、Ang-2决定血管形成方向血管生成抑制因子血管抑素angiostatinStructureofhumanplasminogenStructureofangiostatinK1–4Structureofangiostatin4:5作用机制 抑制ATP合成酶活性 抑制细胞外信号调节酶的活化,抑制迁移 抑制内皮细胞增殖 抑制纤溶酶活性,阻止内皮细胞迁移 诱导内皮细胞凋亡 抑制血管生成素的产生 内皮抑素endostatin抗肿瘤血管生成基因治疗TheangiogenesiscascadeEC:endothelialcellTC:tumorcell PC:parentalcapillaryNC:newcapillary抗血管生成VS细胞毒药物Anti-VEGFRxforLiverMetastases4344理想的抗肿瘤血管生成治疗基因治疗——抗肿瘤血管生成治疗的飞跃抗肿瘤血管生成基因治疗应用存在的问题与挑战49总结Thankyou!