化疗药概述医学知识专题讲座培训课件.ppt

化疗药概述医学知识专题讲座学习要点化疗药物发展简史化疗药物发展简史5、抗菌活性（antibacterialactivity）：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。

抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物

杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物
评价指标：
最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。
最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。
抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）：抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。化疗指数（chemotherapeuticindex，CI）：动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）的比值，即：
CI=LD50/ED50。
意义：是评价化疗药安全性的指标；
化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。1.抑制细胞壁粘肽的合成Gram-positivebacteriaGram-negativebacteria②抑制DNA、RNA的合成
如：喹诺酮类——（-）DNA回旋酶
RFP——（-）依赖DNA的RNA多聚酶
4.抑制蛋白的合成
氨基苷类蛋白质合成全过程抑制药
四环素类30S亚基抑制药
氯霉素
林可霉素类50S亚基抑制药
大环内酯类
（一）耐药性（drugresistance）的概念
耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。注意：与耐受性相区别
耐药性的分类：

固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；

获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。1、产生灭活酶
①水解酶：如-内酰胺酶.青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类
②合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等,将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。（1）改变靶蛋白结构如：RFP耐药菌RNA多聚酶的-亚基结构改变造成的耐药。
（2）增加靶蛋白数量如：金葡菌对甲氧西林的耐药
（3）生成耐药靶蛋白如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药
3、降低细胞膜的通透性
使药物不易进入菌体内
如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药
4、改变代谢途径
如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸
5、主动流出作用
喹诺酮类\大环内酯类等四、抗菌药的合理应用预防用药的指征联合用药——目的1.病因未明的严重感染如急性重症感染
2.单一药物难以控制的严重感染如细菌性心内膜炎
3.单一药物难以控制的混合感染如腹腔脏器穿孔
4.长期用药易产生耐药性如抗结核药
5.联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量
6.药物不易渗入的部位感染如青霉素+SD预防流脑药物分类：
Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类
Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类
Ⅲ快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类
Ⅳ慢效抑菌药：磺胺类

Ⅰ+Ⅱ：协同Ⅱ+Ⅲ：相加或协同
Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅱ+Ⅳ：无关或相加
Ⅰ+Ⅳ：无关或相加Ⅲ+Ⅳ：相加五、药物分类