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实用癌症杂志2009年7月第24卷第4期ThePracticalJournalofCancer,July2009,Vol24,No.4·427·

·综述与讲座·
树突状细胞在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

徐林综述张维东审校

关键词:树突状细胞;非小细胞肺癌;免疫治疗受及肿瘤免疫逃逸现象[4]。
中图分类号:R734.2文献标识码:B2.1TIDC介导的免疫耐受
文章编号:100125930(2009)0420427202DC的功能在很大程度上取决于DC的发育阶段和成熟度,
成熟的DC因为其高表达多种共刺激分子和黏附分子,主要诱
非小细胞肺癌(non2smallcelllungcancer,NSCLC),包括腺导免疫激活。不成熟DC缺乏甚至不表达共刺激分子,体外激
癌、鳞状细胞癌、大细胞肺癌,占据了肺癌的大多数并且受到传发混合淋巴细胞反应能力较弱,与免疫耐受的产生有关。未成
统治疗方式的限制,标准治疗方法的缺乏促进了NSCLC新疗法熟DC诱导外周耐受的机制尚不完全清楚,可能为:①清除自身
的研究和发展。树突状细胞(dendriticcelI,DC)作为专职的抗反应性T细胞:摄取自身抗原的DC,将所处理的自身抗原肽提
原提呈细胞(antigen2presentingcell,APC),是机体免疫应答的主呈给相应自身反应性T细胞,可诱导该细胞克隆发生凋亡而被
要启动者,在免疫应答的诱导中发挥关键作用,为其用于癌症治清除,从而建立中枢耐受;②诱导调节性T细胞(抑制性T细
疗开辟了新的道路。本文就近几年来有关DC的研究进行回胞)产生:接受自身抗原刺激的未成熟DC,可诱导调节性T细
顾,重点阐述NSCLC中DC的研究进展。胞产生,后者可分泌具有负调节作用的IL210,从而参与外周耐
受的建立[5]。
1DC的体外培养
2.2TIDC与肿瘤免疫逃逸
体内DC均起源于多能干细胞,分为髓系DC和淋巴系DC肿瘤的免疫逃逸机制相当复杂,目前尚未完全清楚。首先
两大类。DC在外周血和周围组织中含量较少,约占外周血白细是肿瘤方面的因素,肿瘤免疫的基础研究表明,肿瘤细胞低表达
胞的0.1%～0.5%,不能满足实验的需要,故体外分离培养DC或不表达MHC分子及共刺激分子,某些肿瘤细胞还能分泌产
是研究的基础。DC分离培养的方法较多,如利用骨髓、外周血、生细胞因子抑制肿瘤患者体内DC的成熟及机体的免疫功能,
脐带血、脾脏和淋巴结等在体外诱导培养,其中应用较多的是骨使肿瘤细胞逃脱机体的免疫监视而无限生长。其次是宿主免疫
髓和外周血。DC的体外培养可分为扩增阶段、诱导分化阶段及系统方面的因素。其中,荷瘤宿主体内DC的异常变化是肿瘤
[1]
促成熟阶段,各阶段需要不同因子发挥作用,效果各有所长。免疫逃逸机制的1个重要方面,主要体现在DC的数量减少和
目前DC越来越广泛地作为细胞疫苗用于癌症治疗,在许多临功能低下或缺陷,因而不能有效提呈抗原和提供协同刺激信号,
床研究中,胎牛血清、异体AB型血浆、人血清白蛋白和自体血以致T细胞介导的抗肿瘤免疫未能有效发挥作用。Bergeron
[2]
清在体外被用来支持DC的增殖。Krawczyk等将外周血单核等[6]对12例NSCLC患者进行了研究,发现未成熟髓样DC的
细胞置于含有白细胞介素24和粒细胞2单核细胞刺激因子的培不同亚群,而没有类浆样DC浸润NSCLC,并且大多数TIDC是
养基中培养,并分别加入10%自体血清、10%异体AB型血清和不成熟的。所有标本中都检测到细胞因子IL210、TGF2β和
2%人白蛋白,实验表明自体血清和异体血清为非小细胞肺癌患VEGF,这三种因子是DC成熟及功能的抑制者[7],说明NSCLC
者的自体DC的增殖提供了适宜的微环境。但患者自体血清中细胞因子微环境实质上是抑制DC成熟的。Tabarkiewicz等[8]
含抑制因素,如血管内皮生长因子和白细胞介素(IL)210等,影通过检测存在于NSCLC患者的外周血、淋巴结和癌组织中的髓
响DC的分化和成熟。目前,临床应用倾向于无血清培养样CD1c+DC和淋巴样/浆细胞样CD303+DC,表明NSCLC细胞
[3]
DC,有效避免了血清培养中外来抗原和感染侵入的弊端,是阻碍了DC的成熟,从而逃避有效的免疫反应。Perrot等[3]首次
DC介导免疫治疗应用于临床的前提。提出在肺癌及周围肺组织中存在类浆样DC,发现大多数

2肿瘤浸润DC(tumorinfiltratingdendriticcell,TIDC)与NSCLCNSCLCTIDC是未成熟的,即使经Toll样受体刺激后,仅部分表
免疫逃逸型成熟,它们表达共刺激分子和分泌细胞因子的能力是有限的,
说明TIDC是弱的抗原提呈细胞。
逃避机体的免疫监视是包括肺癌在内恶性肿瘤的一大特
征,越