5-氟尿嘧啶印迹凝胶微球制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105997937A(43)申请公布日2016.10.12(21)申请号201610516103.2(22)申请日2016.07.04(71)申请人中北大学地址030051山西省太原市尖草坪区学院路3号(72)发明人门吉英陈建军史楠陈涛李欢王蕊欣(51)Int.Cl.A61K9/50(2006.01)A61K31/513(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称5-氟尿嘧啶印迹凝胶微球制备方法(57)摘要本发明属于结肠癌定位治疗药物和高分子材料的技术领域，具体涉及载5-氟尿嘧啶印迹凝胶微球制备方法，本发明通过将功能单体对苯乙烯磺酸钠、模板分子5-氟尿嘧啶、交联剂N,N’-亚甲基双丙烯酰胺溶于蒸馏水中构成的水相加入到乙基纤维素与甲苯构成的油相中，在一定条件下反应生成5-氟尿嘧啶印迹凝胶微球。本发明靶向制剂载药量大，能够在结肠部位定位释放，增强疗效，减少药物的副作用。CN105997937ACN105997937A权利要求书1/1页1.5-氟尿嘧啶印迹凝胶微球制备方法，其特征在于，按照如下步骤进行：第一步,将乙基纤维素与甲苯置于容器中构成油相，于一定温度下加热数小时；第二步，将功能单体对苯乙烯磺酸钠，模板分子5-氟尿嘧啶，交联剂N,N’-亚甲基双丙烯酰胺溶于蒸馏水中构成水相，氮气保护下，加入至第一步中的容器中；再加入引发剂，恒温搅拌下反应数小时，用含有1mol/LNaCl的pH=11的水溶液反复洗涤，直至紫外检测不出洗脱液中有模板分子5-氟尿嘧啶，再用乙醇，蒸馏水依次洗涤，干燥至恒重，制得5-氟尿嘧啶印迹凝胶微球。2.根据权利要求1所述的5-氟尿嘧啶印迹凝胶微球制备方法，其特征在于：第一步中甲苯的质量是乙基纤维素的23～26倍，加热温度为60～70℃，加热时间为0.5～2h。3.根据权利要求1所述的5-氟尿嘧啶印迹凝胶微球制备方法，其特征在于：第二步中油相与水相的体积比为：1.3/1～1.7/1，所述的单体对苯乙烯磺酸钠为强阴离子电解质，蒸馏水的质量为所述对苯乙烯磺酸钠质量的6～7.5倍，N,N’-亚甲基双丙烯酰胺的摩尔数为所述对苯乙烯磺酸钠的1/14～1/12，5-氟尿嘧啶的摩尔数为所述对苯乙烯磺酸钠的1/9～1/5，水相逐滴加入至油相中，滴加时间约为5分钟。4.根据权利要求1所述的5-氟尿嘧啶印迹凝胶微球制备方法，其特征在于：第二步中所用引发剂为过硫酸铵，过硫酸铵的质量为对苯乙烯磺酸钠的1.1%～1.3%，加入方式为逐滴加入，滴加时间约为3分钟。5.根据权利要求1所述的5-氟尿嘧啶印迹凝胶微球制备方法，其特征在于：第二步中所述搅拌速度为250～400rpm，反应温度为60～70℃，反应时间为6～7h。2CN105997937A说明书1/3页5-氟尿嘧啶印迹凝胶微球制备方法技术领域[0001]本发明属于结肠癌定位治疗药物和高分子材料的技术领域，具体涉及5-氟尿嘧啶印迹凝胶微球制备方法。背景技术[0002]随着人们生活水平的提高，饮食结构的改变，结、直肠癌的发病率逐年上升，位居肿瘤的第4～6位。而5-氟尿嘧啶是治疗结、直肠癌的明星药物，可以单独用药，也可以联合用药。但是5-氟尿嘧啶具有生物利用度低，毒副作用大，目前多以注射剂给药，病人的依从性差。为了克服5-氟尿嘧啶的上述缺点，提高结、直肠癌的治疗效果，5-氟尿嘧啶的结肠定位释药系统备受关注（RaiG.,YadavA.K.,JainN.K.,AgrawalG.P.,DrugDelivery,2016,23:328）。该释药系统将药物定位于结、直肠部位释放，可以避免5-氟尿嘧啶的全身吸收，大大提高病变部位局部的药物浓度，减少用药剂量，提高疗效，降低全身副作用，减少医疗费用。[0003]凝胶微球是一类内部具有交联结构、在水介质中可充分溶胀而不溶解的微米级聚合物微球。凝胶微球不仅具有大尺寸宏观凝胶的环境响应性特点，当外界环境(如温度、pH、溶剂等)条件发生改变，凝胶微球会快速产生溶胀-消胀响应行为，而且具有独特的界面效应、表面效应、尺寸效应、体积效应、渗流效应等，因此凝胶微球在许多领域如药物控制释放、物质分离、环境治理等（BekhitM.,Sanchez-GonzalezL.,BenMessaoudG.,DesobryS.JournalofFoodEngineering,2016,180:1）领域具有重要的应用。[0004]目前报道的利用凝胶构建5-氟尿嘧啶结肠定位释药系统多为大尺寸水凝胶，吸水溶胀性强，但是载药量少（肖玉良，段桂运,李玉琴,夏成才,郑连英.高等化学工程学报,2011,25:123）。本发明采用“反相悬浮聚合